Niraparib u recidivujících IDH 1/2 gliomů

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být starší 18 let.
• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený gliom s dokumentovanou mutací genu IDH1 a/nebo IDH2 v době počáteční diagnózy
• Účastníci musí mít radiografický důkaz progrese/recidivy podle kritérií RANO pro gliomy nízkého stupně (LGG) na MRI skenu
• Účastníci musí být ochotni a schopni získat sériové vyšetření magnetickou rezonancí
• Účastníci musí mít chirurgicky přístupné nádory a být kandidáty na chirurgický zákrok.
• Účastníci musí být ≥12 týdnů od dokončení ozařování do CNS.
• Účastníci musí mít základní vyšetření mozku MRI během 21 dnů před 1. dnem léčby.
• Účastníci musí užívat stabilní nebo snižující se dávku glukokortikoidů po dobu 7 dnů před registrací.
• Pacient musí mít Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
• Pacient musí mít očekávané přežití ≥ 6 měsíců.

• Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci definovanou takto:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m2 pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 u pacientů se známým Gilbertsovým syndromem) NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
• Pacient se musí zotavit z jakýchkoli klinicky relevantních toxických účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo jiné terapie určené k léčbě rakoviny. (Pacienti se zbytkovou toxicitou 1. stupně v důsledku předchozí chemoterapie nebo alopecií jakéhokoli stupně jsou povoleni).
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

• Účastnice má negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před podáním studované léčby, pokud je v plodném věku, a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k otěhotnění od screeningu, po dobu 180 dnů po poslední dávce studované léčby, nebo se zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství -potenciál plodnosti. Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

  • ≥45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
  • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
  • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného výkonu, jinak musí být pacient ochoten používat 2 adekvátní bariérové ​​metody po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 180 dní po poslední dávce studijní léčby. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.
  • Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie nebo 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Mužský účastník souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované léčby až do 90 dnů po poslední dávce studované léčby. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.
• Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Účastníci musí mít radiografický důkaz primárně nezlepšující progrese/recidivy onemocnění podle kritérií RANO pro gliomy nízkého stupně (LGG). Subjekty s měřitelnou zesilující nemocí, definovanou jako > 1 cm x 1 cm bi-dimenzionální, nejsou způsobilí
• Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie
• Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie a účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku.
• Pacienti nemuseli dostávat systémovou protirakovinnou terapii <28 dní před prvním dnem podávání studovaného léku. Účastníci možná nedostali lomustin < 6 týdnů před prvním dnem studovaného léku.
• Pacienti, kteří dostali zkoumanou látku <28 dní před prvním dnem podávání studovaného léku.
• Účastník nesměl dostat transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie. Účastník nesmí dostat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
• Účastník měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s poslední léčbou.
• Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
• Účastník nesmí mít diagnózu, detekci nebo léčbu jiného typu rakoviny ≤ 2 roky před zahájením protokolární terapie (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a rakoviny děložního čípku, které byly definitivně léčeny).
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
• Účastníci se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku niraparibu.
• Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidou B nebo C
• Účastníci s jakýmkoli jiným zdravotním nebo psychologickým stavem, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat nebo se zúčastnit studie.
• Účastníci se známou dysfagií, syndromem krátkého střeva, gastroparézou nebo jinými stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně.
• Účastníci, kteří podstoupili radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie.
• Účastník nesmí mít známé nebo symptomatické leptomeningeální metastázy.