Oregovomab 和 PLD 用于 PARP 抑制剂耐药的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,而不是铂类再治疗的候选者
Oregovomab 和 PLD 在 PARP 抑制剂耐药性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的 II 期研究
研究概览
详细说明
该研究是针对 PARP 抑制剂耐药性卵巢癌患者的单臂 II 期研究。
将评估五次 Oregovomab 2mg IV 与 PLD 和紫杉醇联合给药的疗效和安全性,以评估既往 PARP 抑制剂治疗后进展的复发性卵巢癌。 来自韩国 4 个地点的总共 56 名受试者将被纳入这项研究。
在第 1 天开始研究药物之前的 28 天内,将对患有研究疾病的患者进行资格筛选。如果在筛选/基线期间进行,则可以使用在签署知情同意书之前作为护理标准的一部分进行的实验室和放射学评估时间窗口。 在此期间,将评估纳入和排除标准,并执行所有筛选评估、实验室测试和程序。 要参与,受试者必须具有输入密钥标准。
- PLD(每天 3 小时内 40 mg / m2 IV)每 4 周(28 天)重复一次直至出现进展或不可接受的毒性(队列 1)
- 每 4 周(28 天)第 1、8、15 天重复每周一次紫杉醇(80mg/m2 IV,每天 3 小时),直至出现进展或出现不可接受的毒性(队列 2)
- 研究药物(oregovomab):2 mg 稀释于 50 mL 盐水中用于注射,在 PLD 或紫杉醇后静脉注射约 20(可接受范围 15-25)分钟,总共 5 次预定注射,第 1 周期、第 2 周期、第 1 周期各 1 次3、第 5 周期和第 7 周期
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jung-Yun Lee
- 电话号码:82-2-2228-2237
- 邮箱:jungyunlee@yuhs.ac
学习地点
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Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
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接触:
- Jung-Yun Lee
- 电话号码:+82-2-2228-2237
- 邮箱:jungyunlee@yuhs.ac
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 20 岁或以上的成年人。
- 经组织学证实为卵巢、输卵管或腹膜来源的上皮腺癌的受试者
- 符合条件的组织学上皮细胞类型:高级别浆液性腺癌、高级别子宫内膜样腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌和低级别腺癌,或未另行说明的腺癌(未另行规定)。 [最多只包括 5 名非高级别浆液性癌患者]
- 先前的 PARP 抑制剂暴露(通过先前的 PARP 抑制剂进展)
- CA-125 ≥ 50 U/ml
- 之前的铂类化疗。
- 队列 1:1-3 线之前的治疗/队列 2:4 线或更多线的先前治疗
- 不符合铂类再治疗条件(既往过敏反应或残留毒性,不能(医生认为)或不愿意接受铂类治疗的患者和铂类耐药患者)
- 之前接受过贝伐单抗治疗或因医疗原因不符合贝伐单抗治疗资格
足够的骨髓功能:
- A。中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500/μL
- b.血小板≥100,000/μL
- C。血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL(注意:在研究治疗药物首次给药前 48 小时内允许输血)。
足够的肝功能:
- A。胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- b.乳酸脱氢酶 (LDH)、SGOT/AST 和 SGPT/ALT < ULN 的 2.5 倍
- 足够的肾功能:肌酐≤ ULN 的 1.5 倍
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 对于有生育能力的女性,必须愿意在研究治疗药物首次给药至最后一次研究治疗药物给药后 60 天内使用高效避孕方法避免怀孕。
- 签署知情同意书和授权书,允许发布个人健康信息。
排除标准:
- 参与者患有卵巢粘液性、生殖细胞性或交界性肿瘤
- 处于哺乳期和哺乳期的女性受试者,或在研究治疗首次给药前 7 天内血清妊娠试验呈阳性
- 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
- 活动性自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 (SLE)、溃疡性结肠炎、克罗恩病、多发性硬化症 (MS) 或强直性脊柱炎,需要积极的疾病改良治疗。
- 已知对小鼠蛋白质过敏或对 oregovomab 和 PLD 的任何赋形剂过敏。
- 长期服用免疫抑制药物如环孢菌素、促肾上腺皮质激素(ACTH)等。
- 慢性治疗性皮质类固醇使用,定义为 > 5 天泼尼松或等效物,吸入器或预先计划的类固醇逐渐减少的除外。
- 公认的获得性、遗传性或先天性免疫缺陷病,包括细胞免疫缺陷、低丙种球蛋白血症或异常丙种球蛋白血症。
- 筛选时有临床意义的活动性感染。
符合以下任何条件(不需要在校测试):
- A。已知感染 HIV 的受试者,除非在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量无法检测到,或者
- b.已知或疑似乙型肝炎如果活动性感染(慢性乙型肝炎感染患者必须在抑制治疗中检测不到 HBV 病毒载量,如果有指征;单独阳性表面抗体不排除),或
- C。已知或疑似丙型肝炎感染,除非目前正在接受病毒载量检测不到的治疗,否则尚未得到治疗和治愈)。
- 影响安全评估的不受控制或危及生命的疾病。
参与者在过去 2 年内患有已知的其他恶性肿瘤,该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗 注意:患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌(例如,皮肤癌)的参与者 乳腺癌、原位宫颈癌、子宫内膜癌)不排除已接受潜在治愈性治疗。
注:同时性原发性子宫内膜癌或既往原发性子宫内膜癌病史符合以下条件者不排除: 分期不大于 IA:不超过浅表肌层浸润。
- 使用升压药的禁忌症
- 接受过不止一次的减瘤手术或尚未从手术中恢复。
- 中枢神经系统疾病、标准药物治疗无法控制的癫痫发作或任何脑转移的病史或体格检查证据。
任何以下心血管疾病:
- A。研究治疗药物首次给药前 6 个月内发生急性心肌梗死。
- b.纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭的当前病史(见附录 H)。
- C。当前不受控制的心血管疾病的证据,包括心律失常、心绞痛、肺动脉高压或心电图临床显着发现。
- 在开始治疗前无法阅读或理解或无法签署必要的书面同意书
- 无法参加或遵守后续安排的治疗
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:队列 1(1-3 前线化疗)
Oregovomab 和 PLD 在 PARPi 耐药的复发性卵巢癌中具有协同作用。
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PLD(一天 3 小时内 40 mg / m2 静脉注射)每 4 周(28 天)重复一次直至出现进展或不可接受的毒性 研究药物(Oregovomab):2 mg 在 50 mL 生理盐水中稀释用于注射,在 PLD 后大约 20(可接受的范围 15-30)分钟内进行静脉注射,总共 5 次预定注射,第 1 周期、第 2 周期、第 3 周期各一次,第 5 周期和第 7 周期 |
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实验性的:队列 2(>3 之前的化疗线)
Oregovomab 和紫杉醇在 PARPi 耐药的复发性卵巢癌中显示出协同作用。
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在第 1、8、15 天每 4 周重复一次紫杉醇(80 mg / m2 IV,一天超过 3 小时)直至出现进展或出现不可接受的毒性 研究药物(Oregovomab):在 50 mL 生理盐水中稀释的 2 mg 用于注射,在紫杉醇后约 20 分钟(可接受范围 15-30)分钟内进行静脉注射,总共 5 次预定注射,第 1 周期、第 2 周期、第 3 周期各一次,第 5 周期和第 7 周期 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确认的 ORR
大体时间:从入组之日到首次记录进展之日或因任何原因死亡之日,以先到者为准,评估长达 24 个月
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基于放射学确认的反应 根据研究者确定的基于 RECIST v1.1 的 CR+PR 率
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从入组之日到首次记录进展之日或因任何原因死亡之日,以先到者为准,评估长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间:长达 1 年
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PFS 计算为从入组日期到疾病进展日期或死亡日期(以先到者为准)的月数间隔。
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长达 1 年
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总生存期(OS)
大体时间:长达 1 年
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总生存期 (OS) 将使用死亡日期计算 OS 计算为从入组日期到死亡日期的月数间隔。
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长达 1 年
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第一次后续治疗的时间
大体时间:首次记录的首次后续治疗日期或死亡日期,评估时间长达 72 个月
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将确定 TFST,定义为从加入研究之日到研究治疗完成、治疗退出 [EOT] 或死亡后第二次抗癌治疗开始日期的时间。
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首次记录的首次后续治疗日期或死亡日期,评估时间长达 72 个月
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第二次后续治疗的时间
大体时间:第一次记录的第二次后续治疗评估的日期长达 72 个月
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将确定 TSST,定义为从研究入组日期到研究治疗完成、治疗退出 [EOT] 或死亡后第三次抗癌治疗开始日期的时间。
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第一次记录的第二次后续治疗评估的日期长达 72 个月
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反应持续时间
大体时间:长达 1 年
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DOR,定义为由研究者根据 RECIST v1.1 确定的对疾病进展或任何原因死亡(以先发生者为准)的记录客观反应首次出现的时间
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长达 1 年
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第二客观疾病进展
大体时间:长达 1 年
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将确定 PFS2,定义为从入组研究到下线治疗进展或任何原因死亡的较早日期的时间。
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长达 1 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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