Oregowomab i PLD u pacjentów z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej opornych na inhibitory PARP, którzy nie kwalifikują się do ponownego leczenia platyną

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku 20 lat lub starsi.
2. Osoby z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem nabłonkowym jajnika, jajowodu lub otrzewnej
3. Kwalifikujące się histologiczne typy komórek nabłonkowych: gruczolakorak surowiczy o wysokim stopniu złośliwości, gruczolakorak endometrioidalny o wysokim stopniu złośliwości, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, mieszany rak nabłonkowy i gruczolakorak o niskim stopniu złośliwości lub gruczolakorak nieokreślony gdzie indziej (I.N.O.). [uwzględnionych zostanie tylko do 5 pacjentów z rakiem surowiczym o innym stopniu złośliwości]
4. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor PARP (przechodząca przez wcześniejszy inhibitor PARP)
5. CA-125 ≥ 50 jedn./ml
6. Wcześniejsza chemioterapia oparta na platynie.
7. Kohorta 1: 1-3 wcześniejsze linie terapii / Kohorta 2: Wcześniejsze terapie 4. linii lub więcej
8. Niekwalifikujący się do ponownego leczenia platyną (wcześniej reakcja alergiczna lub resztkowa toksyczność, pacjenci, którzy nie mogą otrzymać (w opinii lekarza) lub chcą otrzymać leczenie platyną oraz pacjenci oporni na platynę)
9. Otrzymał wcześniej bewacyzumab lub nie kwalifikuje się do bewacyzumabu ze względów medycznych

10. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    • A. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
    • B. Płytki krwi ≥ 100 000/μl
    • C. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Uwaga: Transfuzja krwi jest dozwolona do 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).

11. Odpowiednia czynność wątroby:

    • A. Bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • B. Dehydrogenaza mleczanowa (LDH), SGOT/AST i SGPT/ALT < 2,5 razy GGN
12. Odpowiednia czynność nerek: a. Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
13. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć uniknąć ciąży, stosując wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do 60 dni po ostatniej dawce badanego leku.
15. Podpisz świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik ma śluzowy, zarodkowy lub graniczny guz jajnika
2. Kobiety karmiące piersią i karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
3. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
4. Aktywna choroba autoimmunologiczna, taka jak reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, stwardnienie rozsiane (MS) lub zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa wymagające aktywnego leczenia modyfikującego przebieg choroby.
5. Znana alergia na białka mysie lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą oregowomabu i PLD.
6. Przewlekle leczonych lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna, hormon adrenokortykotropowy (ACTH) itp.
7. Przewlekłe terapeutyczne stosowanie kortykosteroidów, definiowane jako > 5 dni prednizonu lub jego odpowiednika, z wyjątkiem inhalatorów lub tych, którzy wcześniej zaplanowali zmniejszenie dawki steroidów.
8. Rozpoznany nabyty, dziedziczny lub wrodzony niedobór odporności, w tym niedobory odporności komórkowej, hipogammaglobulinemia lub dysgammaglobulinemia.
9. Klinicznie istotna aktywna infekcja w czasie badania przesiewowego.

10. Którykolwiek z poniższych warunków (badanie w trakcie badania nie jest wymagane):

    • A. Osoby ze znanym zakażeniem wirusem HIV, o ile nie otrzymują skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy lub
    • B. Rozpoznane lub podejrzewane wirusowe zapalenie wątroby typu B w przypadku aktywnego zakażenia (pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane; dodatnie przeciwciała powierzchniowe nie stanowią wykluczenia) lub
    • C. Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, które nie było leczone i wyleczone, chyba że jest obecnie leczone z niewykrywalnym mianem wirusa).
11. Niekontrolowane lub zagrażające życiu choroby zagrażające ocenie bezpieczeństwa.

12. Uczestnik ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ, rak endometrium), które przeszły potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczone.

    Uwaga: Uczestnicy z synchronicznym pierwotnym rakiem endometrium lub pierwotnym rakiem endometrium w wywiadzie, którzy spełnili następujące warunki, nie są wykluczeni: Stopień zaawansowania nie większy niż IA: nie większy niż powierzchowna inwazja mięśniówki macicy.

13. Przeciwwskazania do stosowania środków presyjnych
14. Przeszli więcej niż jedno chirurgiczne odciążenie lub nie wyzdrowiali po operacji.
15. Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, napady padaczkowe niekontrolowane standardową terapią medyczną lub jakiekolwiek przerzuty do mózgu.

16. Dowolne z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych:

    • A. Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
    • B. Obecna historia niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik H).
    • C. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, dusznicę bolesną, nadciśnienie płucne lub istotne klinicznie zmiany elektrokardiograficzne.
17. Niemożność przeczytania lub zrozumienia lub podpisania niezbędnej pisemnej zgody przed rozpoczęciem leczenia
18. Niezdolność do uczestniczenia lub przestrzegania harmonogramu leczenia uzupełniającego