Ореговомаб и PLD у пациентов с резистентным к ингибиторам PARP раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины, не являющихся кандидатами на повторное лечение платиной

Критерии включения:

1. Взрослые от 20 лет и старше.
2. Субъекты с гистологически подтвержденной эпителиальной аденокарциномой яичников, фаллопиевых труб или перитонеального происхождения
3. Приемлемые гистологические типы эпителиальных клеток: серозная аденокарцинома высокой степени злокачественности, эндометриоидная аденокарцинома высокой степени злокачественности, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома и аденокарцинома низкой степени злокачественности или аденокарцинома, не уточненная иначе (N.O.S.). [будут включены только до 5 пациентов с серозной карциномой низкой степени злокачественности]
4. Предшествующее воздействие ингибитора PARP (прогрессирующее через предшествующий ингибитор PARP)
5. СА-125 ≥ 50 ЕД/мл
6. Предшествующая химиотерапия на основе препаратов платины.
7. Когорта 1: 1-3 предшествующие линии терапии / Когорта 2: предыдущее лечение 4-й линии или более
8. Не подходит для повторного лечения препаратами платины (предшествующая аллергическая реакция или остаточная токсичность, пациенты, которые не могут (по мнению врача) получать лечение или желают получать лечение препаратами платины, а также пациенты, резистентные к препаратам платины)
9. Ранее получавший бевацизумаб или не отвечающий критериям назначения бевацизумаба по медицинским показаниям.

10. Адекватная функция костного мозга:

    • а. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
    • б. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • в. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (Примечание: переливание крови разрешено за 48 часов до первой дозы исследуемого препарата).

11. Адекватная функция печени:

    • а. Билирубин < в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • б. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ), SGOT/AST и SGPT/ALT < 2,5 раза выше ВГН
12. Адекватная функция почек: а. Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
13. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
14. Женщины детородного возраста должны быть готовы избежать беременности, используя высокоэффективный метод контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
15. Подпишите информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.

Критерий исключения:

1. У участницы муцинозная, зародышевая или пограничная опухоль яичника
2. Субъекты женского пола, кормящие и кормящие грудью, или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
3. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
4. Активное аутоиммунное заболевание, такое как ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ), язвенный колит, болезнь Крона, рассеянный склероз (РС) или анкилозирующий спондилоартрит, требующее активного лечения, модифицирующего заболевание.
5. Известная аллергия на мышиные белки или гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ ореговомаба и PLD.
6. Хроническое лечение иммунодепрессантами, такими как циклоспорин, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и т. д.
7. Хроническое терапевтическое использование кортикостероидов, определяемое как > 5 дней приема преднизолона или его эквивалента, за исключением ингаляторов или тех, у кого запланировано постепенное снижение дозы стероидов.
8. Распознанный приобретенный, наследственный или врожденный иммунодефицит, включая клеточный иммунодефицит, гипогаммаглобулинемию или дисгаммаглобулинемию.
9. Клинически значимая активная(ые) инфекция(и) на момент скрининга.

10. Любое из следующих состояний (тестирование во время исследования не требуется):

    • а. Известные ВИЧ-инфицированные субъекты, если только они не проходят эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, или
    • б. Известный или подозреваемый гепатит В при активной инфекции (пациенты с хронической инфекцией гепатита В должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ на фоне супрессивной терапии, если это показано; наличие только положительных поверхностных антител не является исключением), или
    • в. Известная или подозреваемая инфекция гепатита С, которая не лечилась и не вылечилась, если в настоящее время не проводится лечение с неопределяемой вирусной нагрузкой).
11. Неконтролируемые или опасные для жизни заболевания, ставящие под угрозу оценку безопасности.

12. У участника имеется известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ, карцинома эндометрия), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.

    Примечание. Участники с синхронным первичным раком эндометрия или первичным раком эндометрия в анамнезе, отвечающие следующим условиям, не исключаются: Стадия не выше IA: не более чем поверхностная инвазия миометрия.

13. Противопоказания к применению прессорных средств
14. Перенес более одного хирургического уменьшения объема или не восстановился после операции.
15. Анамнез или данные медицинского осмотра о заболеваниях ЦНС, судорогах, не контролируемых стандартной медикаментозной терапией, или любых метастазах в головной мозг.

16. Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

    • а. Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
    • б. Текущая история сердечной недостаточности класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение H).
    • в. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, стенокардию, легочную гипертензию или клинически значимые результаты электрокардиографии.
17. Не в состоянии прочитать или понять или не в состоянии подписать необходимое письменное согласие перед началом лечения
18. Неспособность посещать или соблюдать график последующего наблюдения