Oregovomab y PLD en pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario resistentes a los inhibidores de PARP que no son candidatas para el retratamiento con platino

Criterios de inclusión:

1. Adultos de 20 años o más.
2. Sujetos con adenocarcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal confirmado histológicamente
3. Tipos de células epiteliales histológicas elegibles: adenocarcinoma seroso de alto grado, adenocarcinoma endometrioide de alto grado, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto y adenocarcinoma de bajo grado o adenocarcinoma no especificado (N.O.S.). [solo se incluirán hasta 5 pacientes con carcinoma seroso de no alto grado]
4. Exposición previa al inhibidor de PARP (progresó a través de un inhibidor de PARP anterior)
5. CA-125 ≥ 50 U/ml
6. Quimioterapia previa basada en platino.
7. Cohorte 1: 1-3 líneas de terapias previas / Cohorte 2: Tratamientos previos de la 4ª línea o más
8. No elegible para retratamiento con platino (reacción alérgica previa o toxicidad residual, pacientes que no pueden recibir (a juicio del médico) o no desean recibir tratamiento con platino y pacientes resistentes al platino)
9. Recibió bevacizumab antes o no es elegible para bevacizumab debido a problemas médicos

10. Función adecuada de la médula ósea:

    • a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL
    • b. Plaquetas ≥ 100.000/μL
    • C. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (Nota: se permite la transfusión de sangre hasta 48 horas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio).

11. Función hepática adecuada:

    • a. Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
    • b. Lactato deshidrogenasa (LDH), SGOT/AST y SGPT/ALT < 2,5 veces ULN
12. Función renal adecuada: a. Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
13. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
14. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
15. Firmar el consentimiento informado y la autorización que permite la divulgación de información de salud personal.

Criterio de exclusión:

1. La participante tiene un tumor mucinoso, de células germinales o borderline del ovario
2. Sujetos femeninos que estén lactando y amamantando, o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
4. Enfermedad autoinmune activa, como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico (LES), la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn, la esclerosis múltiple (EM) o la espondilitis anquilosante que requieren un tratamiento activo modificador de la enfermedad.
5. Alergia conocida a proteínas murinas o hipersensibilidad a alguno de los excipientes de oregovomab y PLD.
6. Tratamiento crónico con fármacos inmunosupresores como ciclosporina, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), etc.
7. Uso crónico de corticosteroides terapéuticos, definido como > 5 días de prednisona o equivalente, con la excepción de los inhaladores o aquellos en una reducción gradual de esteroides planificada previamente.
8. Enfermedad de inmunodeficiencia adquirida, hereditaria o congénita reconocida, incluidas inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia.
9. Infecciones activas clínicamente significativas en el momento de la selección.

10. Cualquiera de las siguientes condiciones (no se requieren pruebas en el estudio):

    • a. Sujetos infectados por el VIH a menos que reciban una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses, o
    • b. Hepatitis B conocida o sospechada si hay infección activa (los pacientes con infección crónica por hepatitis B deben tener una carga viral del VHB indetectable en terapia de supresión, si está indicada; el anticuerpo de superficie positivo solo no es una exclusión), o
    • C. Infección por hepatitis C conocida o sospechada que no ha sido tratada y curada a menos que actualmente esté en tratamiento con una carga viral indetectable).
11. Enfermedades no controladas o potencialmente mortales que comprometan la evaluación de la seguridad.

12. El participante tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de endometrio) que se hayan sometido a un tratamiento potencialmente curativo no están excluidos.

    Nota: No se excluyen las participantes con cáncer de endometrio primario sincrónico o antecedentes de cáncer de endometrio primario que cumplieron con las siguientes condiciones: Estadio no mayor que IA: no más que invasión miometrial superficial.

13. Contraindicaciones para el uso de agentes presores
14. Se sometió a más de una citorreducción quirúrgica o no se recuperó de la cirugía.
15. Historia o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, convulsiones no controladas con terapia médica estándar o cualquier metástasis cerebral.

16. Cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares:

    • a. Infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
    • b. Antecedentes actuales de insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice H).
    • C. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, angina, hipertensión pulmonar o hallazgos electrocardiográficos clínicamente significativos.
17. Incapaz de leer o comprender o incapaz de firmar el consentimiento escrito necesario antes de comenzar el tratamiento
18. Incapacidad para asistir o cumplir con el tratamiento de la programación de seguimiento