Oregovomabe e PLD em pacientes com câncer de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário resistentes ao inibidor de PARP não candidatos a retratamento com platina

Critério de inclusão:

1. Adultos com 20 anos ou mais.
2. Indivíduos com adenocarcinoma epitelial confirmado histologicamente de ovário, trompa de falópio ou origem peritoneal
3. Tipos de células epiteliais histológicas elegíveis: adenocarcinoma seroso de alto grau, adenocarcinoma endometrióide de alto grau, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto e adenocarcinoma de baixo grau ou adenocarcinoma não especificado de outra forma (N.O.S.). [serão incluídos apenas até 5 pacientes com carcinoma seroso de não alto grau]
4. Exposição anterior ao inibidor de PARP (progrediu através de um inibidor de PARP anterior)
5. CA-125 ≥ 50 U/ml
6. Quimioterapia prévia à base de platina.
7. Coorte 1: 1-3 linhas anteriores de terapias / Coorte 2: Tratamentos anteriores da 4ª linha ou mais
8. Não elegíveis para retratamento com platina (reação alérgica prévia ou toxicidade residual, pacientes que não são capazes de receber (na opinião do médico) ou desejam receber tratamento com platina e pacientes resistentes à platina)
9. Recebeu bevacizumabe anteriormente ou não é elegível para bevacizumabe devido a problemas médicos

10. Função adequada da medula óssea:

    • a. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL
    • b. Plaquetas ≥ 100.000/μL
    • c. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (Nota: A transfusão de sangue é permitida até 48 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo).

11. Função hepática adequada:

    • a. Bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior normal (ULN)
    • b. Lactato Desidrogenase (LDH), SGOT/AST e SGPT/ALT < 2,5 vezes LSN
12. Função renal adequada: a. Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
13. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
14. Para mulheres com potencial para engravidar, devem estar dispostas a evitar a gravidez usando um método contraceptivo altamente eficaz desde a primeira dose do tratamento do estudo até 60 dias após a última dose do tratamento do estudo.
15. Assine o consentimento informado e a autorização permitindo a divulgação de informações pessoais de saúde.

Critério de exclusão:

1. O participante tem tumor mucinoso, de células germinativas ou tumor limítrofe do ovário
2. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando e amamentando, ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
3. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
4. Doença autoimune ativa, como artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico (LES), colite ulcerativa, doença de Crohn, esclerose múltipla (EM) ou espondilite anquilosante que requer tratamento ativo modificador da doença.
5. Alergia conhecida a proteínas murinas ou hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes do oregovomab e PLD.
6. Tratamento crônico com drogas imunossupressoras, como ciclosporina, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), etc.
7. Uso crônico de corticosteroides terapêuticos, definido como > 5 dias de prednisona ou equivalente, com exceção de inaladores ou aqueles com redução gradual de esteroides pré-planejada.
8. Doença de imunodeficiência adquirida, hereditária ou congênita reconhecida, incluindo imunodeficiências celulares, hipogamaglobulinemia ou disgamaglobulinemia.
9. Infecção(ões) ativa(s) clinicamente significativa(s) no momento da triagem.

10. Qualquer uma das seguintes condições (o teste no estudo não é necessário):

    • a. Indivíduos infectados pelo HIV conhecidos, a menos que estejam em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses, ou
    • b. Hepatite B conhecida ou suspeita se infecção ativa (pacientes com infecção crônica por hepatite B devem ter uma carga viral de HBV indetectável em terapia supressiva, se indicado; anticorpo de superfície positivo sozinho não é uma exclusão), ou
    • c. Infecção conhecida ou suspeita por hepatite C que não foi tratada e curada, a menos que esteja atualmente em tratamento com carga viral indetectável).
11. Doenças não controladas ou com risco de vida comprometendo a avaliação de segurança.

12. O participante tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ, carcinoma endometrial) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

    Nota: Participantes com câncer de endométrio primário síncrono ou história pregressa de câncer de endométrio primário que atendem às seguintes condições não são excluídos: Estágio não superior a IA: não mais que invasão miometrial superficial.

13. Contra-indicações ao uso de agentes pressores
14. Foram submetidos a mais de uma redução cirúrgica ou não se recuperaram da cirurgia.
15. História ou evidência no exame físico de doença do SNC, convulsões não controladas com terapia médica padrão ou qualquer metástase cerebral.

16. Qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:

    • a. Infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
    • b. Histórico atual de insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice H).
    • c. Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, angina, hipertensão pulmonar ou achados eletrocardiográficos clinicamente significativos.
17. Incapaz de ler ou compreender ou incapaz de assinar o consentimento por escrito necessário antes de iniciar o tratamento
18. Incapacidade de comparecer ou cumprir tratamento de agendamento de acompanhamento