Oregovomab et PLD chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif résistantes aux inhibiteurs de la PARP et non candidates au retraitement au platine

Critère d'intégration:

1. Adultes de 20 ans ou plus.
2. Sujets présentant un adénocarcinome épithélial histologiquement confirmé d'origine ovarienne, des trompes de Fallope ou péritonéale
3. Types de cellules épithéliales histologiques éligibles : adénocarcinome séreux de haut grade, adénocarcinome endométrioïde de haut grade, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte et adénocarcinome de bas grade ou adénocarcinome non spécifié (N.O.S.). [seulement jusqu'à 5 patients atteints d'un carcinome séreux non de haut grade seront inclus]
4. Exposition antérieure à un inhibiteur de PARP (évoluée par un inhibiteur de PARP antérieur)
5. CA-125 ≥ 50U/ml
6. Antécédents de chimiothérapie à base de platine.
7. Cohorte 1 : 1-3 lignes de thérapies antérieures / Cohorte 2 : Traitements antérieurs de la 4 ème ligne ou plus
8. Non éligible au retraitement au platine (réaction allergique antérieure ou toxicité résiduelle, patients qui ne sont pas en mesure de recevoir (de l'avis du médecin) ou désireux de recevoir un traitement au platine et patients résistants au platine)
9. A déjà reçu du bevacizumab ou n'est pas éligible au bevacizumab en raison de problèmes médicaux

10. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • un. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL
    • b. Plaquettes ≥ 100 000/μL
    • c. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (Remarque : la transfusion sanguine est autorisée jusqu'à 48 heures avant la première dose du traitement à l'étude).

11. Fonction hépatique adéquate :

    • un. Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure normale (LSN)
    • b. Lactate déshydrogénase (LDH), SGOT/AST et SGPT/ALT < 2,5 fois la LSN
12. Fonction rénale adéquate : a. Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
13. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
14. Pour les femmes en âge de procréer, doivent être disposées à éviter une grossesse en utilisant une méthode de contraception hautement efficace de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
15. Signer un consentement éclairé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé.

Critère d'exclusion:

1. La participante a une tumeur mucineuse, germinale ou borderline de l'ovaire
2. Sujets féminins qui allaitent et allaitent, ou qui ont un test de grossesse sérique positif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
3. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
4. Maladie auto-immune active, telle que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé (LES), la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la sclérose en plaques (SEP) ou la spondylarthrite ankylosante nécessitant un traitement actif modifiant la maladie.
5. Allergie connue aux protéines murines ou hypersensibilité à l'un des excipients de l'orégovomab et du PLD.
6. Traitement chronique avec des médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), etc.
7. Utilisation thérapeutique chronique de corticostéroïdes, définie comme > 5 jours de prednisone ou équivalent, à l'exception des inhalateurs ou de ceux sur une réduction progressive des stéroïdes.
8. Déficit immunitaire acquis, héréditaire ou congénital reconnu, y compris les déficits immunitaires cellulaires, l'hypogammaglobulinémie ou la dysgammaglobulinémie.
9. Infection(s) active(s) cliniquement significative(s) au moment du dépistage.

10. L'une des conditions suivantes (les tests en cours d'étude ne sont pas requis) :

    • un. Sujets infectés par le VIH connus sauf sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois, ou
    • b. Hépatite B connue ou suspectée si infection active (les patients atteints d'hépatite B chronique doivent avoir une charge virale du VHB indétectable sous traitement suppressif, si indiqué ; un anticorps de surface positif seul n'est pas une exclusion), ou
    • c. Infection à l'hépatite C connue ou suspectée qui n'a pas été traitée et guérie sauf si elle est actuellement sous traitement avec une charge virale indétectable).
11. Maladies non contrôlées ou potentiellement mortelles compromettant l'évaluation de la sécurité.

12. Le participant a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ, carcinome de l'endomètre) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

    Remarque : les participantes atteintes d'un cancer primitif de l'endomètre synchrone ou ayant des antécédents de cancer primitif de l'endomètre qui remplissaient les conditions suivantes ne sont pas exclues : stade non supérieur à IA : pas plus qu'une invasion myométriale superficielle.

13. Contre-indications à l'utilisation d'agents vasopresseurs
14. A subi plus d'une réduction chirurgicale ou n'a pas récupéré de la chirurgie.
15. Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC, de convulsions non contrôlées par un traitement médical standard ou de toute métastase cérébrale.

16. L'une des conditions cardiovasculaires suivantes :

    • un. Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
    • b. Antécédents actuels d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir l'annexe H).
    • c. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'angine de poitrine, l'hypertension pulmonaire ou des résultats électrocardiographiques cliniquement significatifs.
17. Incapable de lire ou de comprendre ou incapable de signer le consentement écrit nécessaire avant de commencer le traitement
18. Incapacité d'assister ou de se conformer au traitement du calendrier de suivi