OTT166 在糖尿病视网膜病变 (DR) 中的应用
2024年7月16日 更新者：OcuTerra Therapeutics, Inc.
OTT166-201 一项 2 期随机、双盲、车辆对照、多中心研究，以评估 OTT166 滴眼液治疗糖尿病性视网膜病变 (DR) 的安全性和有效性
本研究将评估 OTT166 滴眼液在糖尿病视网膜病变参与者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这项随机、双盲、载体对照的 2 期研究将评估 OTT166 眼药水在糖尿病视网膜病变参与者中的安全性和有效性，并为 3 期关键试验选择最佳给药方案。 大约 210 名被诊断患有中重度至重度非增殖性糖尿病视网膜病变 (NPDR) 或轻度增殖性糖尿病视网膜病变 (PDR) 且未接受过治疗（即既往未接受过抗血管内皮生长因子 [抗 VEGF] 或激光 [局部，网格，泛视网膜光凝术（PRP）]管理）和没有中心受累糖尿病性黄斑水肿（CI-DME）的参与者将被随机分为以下组：
OTT166 队列 1、OTT166 队列 2、车辆控制队列 1、车辆控制队列 2。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
225
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arecibo、波多黎各、00612
- Clinical Site 201
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Arizona
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Peoria、Arizona、美国、85381
- Clinical Site 123
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Phoenix、Arizona、美国、85021
- Clinical Site 150
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Clinical Site 111
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Encino、California、美国、91436
- Clinical Site 113
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Fresno、California、美国、93720
- Clinical Site 138
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Huntington Beach、California、美国、92647
- Clinical Site 129
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Pasadena、California、美国、91105
- Clinical Site 121
-
Pasadena、California、美国、91107
- Clinical Site 127
-
Rancho Cordova、California、美国、95670
- Clinical Site 142
-
Riverside、California、美国、92505
- Clinical Site 116
-
Sacramento、California、美国、95841
- Clinical Site 125
-
Torrance、California、美国、90505
- CinCor Site 171
-
Walnut Creek、California、美国、94598-5910
- Clinical Site 160
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Florida
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Coral Springs、Florida、美国、33067
- Clinical Site 157
-
Fort Lauderdale、Florida、美国、33309
- Clinical Site 106
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Jacksonville、Florida、美国、32216
- Clinical Site 131
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Miami、Florida、美国、33143
- Clinical Site 110
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Saint Petersburg、Florida、美国、33711-1141
- Clinical Site 153
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Winter Haven、Florida、美国、33880
- Clinical Site 117
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-
Hawaii
-
'Aiea、Hawaii、美国、96701
- Clinical Site 112
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-
Illinois
-
Oak Forest、Illinois、美国、60452
- Clinical Site 146
-
Springfield、Illinois、美国、62704
- Clinical Site 128
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46290-1166
- Clinical Site 154
-
-
Kansas
-
Lenexa、Kansas、美国、66215
- Clinical Site 139
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40206
- Clinical Site 166
-
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Louisiana
-
Metairie、Louisiana、美国、70006
- Clinical Site 167
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21237
- Clinical Site 163
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Clinical Site 145
-
Hagerstown、Maryland、美国、21740
- Clinical Site 103
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- Clinical Site 151
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Clinical Site 104
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-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Clinical Site 141
-
-
Mississippi
-
Southaven、Mississippi、美国、38671
- Clinical Site 155
-
-
Nevada
-
Reno、Nevada、美国、89502
- Clinical Site 101
-
-
New Jersey
-
Bloomfield、New Jersey、美国、07003
- Clinical Site 105
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Cherry Hill、New Jersey、美国、08034
- Clinical Site 136
-
Teaneck、New Jersey、美国、07666
- Clinical Site 114
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87109
- Clinical Site 118
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-
New York
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Liverpool、New York、美国、13088
- Clinical Site 109
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Rochester、New York、美国、14618
- Clinical Site 162
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27587
- Clinical Site 165
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Ohio
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Beachwood、Ohio、美国、44122
- Clinical Site 143
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Cleveland、Ohio、美国、44122
- Clinical Site 120
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Dublin、Ohio、美国、43016
- Clinical Site 152
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Oklahoma
-
Edmond、Oklahoma、美国、73013
- Clinical Site 122
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-
Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Clinical Site 135
-
Springfield、Oregon、美国、97477
- Clinical Site 158
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Pennsylvania
-
Kingston、Pennsylvania、美国、18704
- Clinical Site 115
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-
South Carolina
-
Beaufort、South Carolina、美国、29902
- Clinical Site 130
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South Dakota
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Rapid City、South Dakota、美国、57701
- Clinical Site 133
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- Clinical Site 168
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Knoxville、Tennessee、美国、37909-2686
- Clinical Site 164
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Memphis、Tennessee、美国、38119
- Clinical Site 169
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Clinical Site 119
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Clinical Site 161
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Bellaire、Texas、美国、77401
- Clinical Site 102
-
Bellaire、Texas、美国、77401
- Clinical Site 108
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Burleson、Texas、美国、76028
- Clinical Site 147
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Clinical Site 132
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Houston、Texas、美国、77025
- Clinical Site 156
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McAllen、Texas、美国、78503
- Clinical Site 126
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San Antonio、Texas、美国、78240-1375
- Clinical Site 140
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San Antonio、Texas、美国、78240
- Clinical Site 137
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Texas City、Texas、美国、78240
- Clinical Site 144
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Virginia
-
Lynchburg、Virginia、美国、24502
- Clinical Site 159
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-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98125
- Clinical Site 149
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Spokane、Washington、美国、98204
- Clinical Site 148
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有中重度至重度 NPDR [DRSS 47 或 53 级] 或轻度 PDR [DRSS 61 级] 的 1 型或 2 型糖尿病男性或女性 ≥ 18 岁
- 研究眼中的 BCVA ETDRS 字母评分≥ 69 个字母（Snellen 近似值相当于 20/40 或更好）
- 未接受过治疗（即之前未接受过抗 VEGF 或类固醇治疗或 PRP 或激光治疗）
排除标准：
- 存在威胁研究眼黄斑中心的糖尿病性黄斑水肿 (DME)
- 研究眼中任何先前的焦点或网格激光光凝或任何先前的 PRP
- 由于椎间盘纤维增生或其他部位纤维增生，DRSS 评分为 61 的眼睛
- 研究眼中任何先前的全身抗 VEGF 玻璃体内注射 (IVT) 或抗 VEGF 治疗
- 研究眼中任何先前的眼内类固醇注射
- 当前 ASNV、玻璃体出血或牵拉性视网膜脱离在研究眼的筛查评估中可见
- 研究眼中未控制的青光眼或高眼压症
- 高血压
- 筛查 HbA1c 血液测试 > 12.0%
- 肾功能衰竭（4 期或终末期）、透析或肾移植史
- 其他疾病史、代谢功能障碍、体检发现或临床实验室检查
- 在随机分组前 4 个月内或计划在接下来的 4 个月内开始强化胰岛素治疗（泵或每日多次注射）
- 研究眼的视网膜前膜、后透明体牵引和/或玻璃体黄斑牵引
- 研究眼中先前的睫状体玻璃体切除术
- 在研究入组前 90 天（3 个月）内对研究眼进行过任何眼内手术
- 在研究入组前 90 天内对研究眼进行钇铝石榴石 (YAG) 激光治疗
- 在研究眼中同时使用任何局部眼科药物
- 在整个研究期间从筛选时开始使用隐形眼镜
- 视觉上明显的干眼症和/或干燥综合征引起的中央角膜变化
- 视觉上显着的 Fuchs 内皮营养不良或其他经诊断的角膜损害病症，包括前基底膜营养不良，或任何影响中央视力的角膜营养不良
- 研究眼中的慢性或复发性葡萄膜炎
- 任何一只眼睛持续的眼部感染或炎症
- 研究眼有白内障手术史并发玻璃体脱出
- 研究眼中的先天性眼畸形
- 研究眼有穿透性眼外伤史
- 认知障碍
- 母乳喂养或在筛选或基线 (BL) 访问时血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG)/尿妊娠试验呈阳性的妇女
- 眼部介质质量不足，无法在研究眼中获取眼底照片、荧光血管造影和光学相干断层扫描 (OCT) 图像
- CST > 325 微米
- 在第 1 次就诊前 12 个月内同时使用 Semaglutide（Wegovy™、Ozempic®、Rybelsus®）或噻唑烷二酮类药物（Actos®、Avandia®）（如果已确定至少使用 1 年的稳定剂量则允许）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：OTT166 队列 1
参与者将每天两次 (BID) 收到 OTT166 5%，持续 24 周
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参与者将获得OTT166眼药水
其他名称：
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实验性的：OTT166 队列 2
参与者将每天四次 (QID) 收到 OTT166 5%，持续 24 周
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参与者将获得OTT166眼药水
其他名称：
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安慰剂比较：车辆控制队列 1
参与者将收到为期 24 周的车辆控制 BID
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参与者将获得车辆控制权
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安慰剂比较：车辆控制队列 2
参与者将收到为期 24 周的车辆控制 QID
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参与者将获得车辆控制权
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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糖尿病视网膜病变严重程度量表 (DRSS) 评分较基线提高 ≥ 2 步的参与者比例
大体时间：第 24 周时
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为了表征局部 OTT166 对 DR 参与者的疗效，使用了糖尿病视网膜病变严重程度量表 (DRSS)。
DRSS 范围从 10 到 85，分为 12 个离散步骤，分数越高代表 DR 越差。
DRSS 值由中央读数中心确定。
报告的数据是相对于基线提高至少 2 个步骤的参与者的估计百分比。
报告的数据包括根据方案中所述的主要估计值使用插补。
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第 24 周时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病情发展比轻度 PDR 更严重的参与者比例（DRSS 65 及以上）
大体时间：第 24 周时
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确定局部 OTT166 是否可以预防或延迟比轻度 PDR（DRSS 为 65 及以上）更严重的情况的发生。
DRSS 越高，视力丧失的风险就越大，因此护理标准是积极治疗受影响的患者。
报告的数据包括根据方案中所述的主要估计值使用插补。
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第 24 周时
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开发 ASNV 的参与者比例
大体时间：第 24 周时
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确定局部 OTT166 是否可以预防或延迟眼前节新生血管形成 (ASNV) 的发生。
衡量标准是 24 周时出现 ASNV 的患者百分比。
报告的数据包括根据方案中所述的主要估计值使用插补。
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第 24 周时
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PDR 的发展比轻度更严重 (Wtm)（DRSS 65 及以上）
大体时间：第 24 周时
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确定局部 OTT166 是否可以预防或延迟比轻度 PDR 更严重的 PDR (wtmPDR) 的发生。
使用 Kaplan-Meier 方法进行测定。
报告了到第 24 周进展为 wtmPDR 的估计百分比。
报告的数据包括根据方案中所述的主要估计值使用插补。
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第 24 周时
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开发 CI-DME 的参与者比例
大体时间：第 24 周时
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确定局部 OTT166 是否可以预防或延迟 CI-DME 的发生。
CI-DME 被定义为基线时没有液体或 CST > 325 μm 的参与者的中心子视野中存在液体。
报告的数据包括根据方案中所述的主要估计值使用插补。
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第 24 周时
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CI-DME的发展
大体时间：第 24 周时
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确定局部 OTT166 是否可以预防或延迟 CI-DME 的发生。
CI-DME 被定义为基线时没有液体或 CST > 325 μm 的参与者的中心子视野中存在液体。
报告的数据包括根据方案中所述的主要估计值使用插补。
报告第 24 周发生 CI-DME 的参与者的百分比。
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第 24 周时
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出现威胁视力的并发症 (VTC) 的参与者比例 并发症 (VTC)
大体时间：第 24 周
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确定局部 OTT166 是否可以预防或延迟 VTC 的发生。
VTC 被定义为 PDR 和/或 ASNV 和/或 CI-DME 的综合结果。
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第 24 周
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PDR 发展时间比轻度（DRSS 65 及以上）或 CI-DME 更严重
大体时间：从基线（第 1 天）到第 24 周
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确定局部 OTT166 是否可以预防或延迟比轻度（DRSS 65 及以上）或 CI-DME 更严重的 PDR 的发生。
CI-DME 被定义为基线时没有液体或 CST > 325 μm 的参与者的中心子视野中存在液体。
经历过一项或多项事件（比轻度 PDR 和/或 CI-DME 更严重）的参与者，选择最早的事件日期。
没有经历过任何事件的参与者最早在最后一次可用评估时接受审查。
如果可以计算，则报告事件发生的中位时间。
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从基线（第 1 天）到第 24 周
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与基线相比，第 24 周 DRSS 步骤发生变化的参与者比例
大体时间：第 24 周时
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旨在确定 OTT166 对接受局部 OTT166 治疗的中重度至重度 NPDR 和轻度 PDR 参与者的 DRSS 的影响。
DRSS 步长的变化定义为 DR 恶化或改善 1、2 或 ≥ 3 个步长但没有变化。
报告的数据包括根据方案中所述的主要估计值使用插补。
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第 24 周时
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基线时具有轻度 PDR 且回归到 NPDR 的参与者比例
大体时间：第 24 周时
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旨在确定 OTT166 对接受局部 OTT166 治疗的轻度 PDR (DRSS 61B) 参与者的 DRSS 的影响。
疾病消退定义为 DRSS 降至 53 或更低。
报告的数据包括根据方案中所述的主要估计值使用插补。
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第 24 周时
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最佳矫正视力 (BCVA) 较基线的变化
大体时间：从基线（第 1 天）到第 24 周
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旨在确定 OTT166 对中度至重度 NPDR 和轻度 PDR 参与者的 BCVA 的影响。
BCVA 通过早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 字母评分进行评估。
分数越高代表视觉功能越好。
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从基线（第 1 天）到第 24 周
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获得/失去 BCVA 线的参与者比例
大体时间：从基线（第 1 天）到第 24 周
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旨在确定 OTT166 对中度至重度 NPDR 和轻度 PDR 参与者的 BCVA 的影响。
对获得/失去 BCVA 线（± 5、10 和 15 ETDRS 字母）的参与者比例进行了评估。
报告的数据包括根据方案中所述的主要估计值使用插补。
5 个 ETDRS 字母 = 1 行。
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从基线（第 1 天）到第 24 周
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从基线到第 24 周的 BCVA（ETDRS 字母）曲线下面积
大体时间：从基线（第 1 天）到第 24 周
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旨在确定 OTT166 对中度至重度 NPDR 和轻度 PDR 参与者的 BCVA 的影响。
BCVA 通过 ETDRS 字母评分进行评估。
分数越高代表功能越好。
通过线性梯形法计算从基线到 24 周的 AUC。
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从基线（第 1 天）到第 24 周
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中心子场厚度 (CST) 相对于基线的变化
大体时间：从基线（第 1 天）到第 24 周
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确定 OTT166 对中度至重度 NPDR 和轻度 PDR 参与者 CST 的影响。
CST 通过光学相干断层扫描 (OCT) 测量。
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从基线（第 1 天）到第 24 周
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CST 相对于基线变化的曲线下面积 (AUC)
大体时间：从基线（第 1 天）到第 24 周
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确定 OTT166 对中度至重度 NPDR 和轻度 PDR 参与者 CST 的影响。
CST通过OCT测量。
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从基线（第 1 天）到第 24 周
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符合客观救援标准的参与者比例
大体时间：从基线（第 1 天）到第 24 周
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确定 OTT166 对中重度至重度 NPDR 和轻度 PDR 参与者救援治疗需求的影响。
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从基线（第 1 天）到第 24 周
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第 24 周时达到客观救援治疗标准的比例
大体时间：从基线（第 1 天）到第 24 周
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确定 OTT166 对中重度至重度 NPDR 和轻度 PDR 参与者救援治疗需求的影响。
报告的数据包括根据方案中所述的主要估计值使用插补。
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从基线（第 1 天）到第 24 周
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第 24 周接受过救援治疗的参与者百分比
大体时间：24周
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确定 OTT166 治疗对接受救援治疗时间的影响。
使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。
报告的数据包括根据方案中所述的主要估计值使用插补。
报告的数据是第 24 周时接受救援治疗的参与者的估计百分比。
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24周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 24 周之前为基线 DRSS 级别 47 和 53 开发 VTC 的参与者比例
大体时间：24周
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对 NPDR 人群（DRSS 47 或 53）进行预先指定的亚组分析，以确定 VTC 的发展情况，定义为比轻度 PDR、CI-DME 或 ASNV 更差。
报告的数据包括根据方案中所述的主要估计值使用插补。
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24周
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在第 24 周为随机分层 DRSS 47 和 53 制定 CI-DME 的参与者比例
大体时间：24周
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衡量接受 OTT166 治疗的 NPDR 参与者预防 CI-DME 的能力。
到第 24 周出现 CI-DME（定义为基线时没有液体或 CST > 325 微米的患者中出现新液体）的患者比例。
这是预先指定的子组分析，不包括 DRSS 61B 层的参与者。
报告的数据包括根据方案中所述的主要估计值使用插补。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月29日
初级完成 (实际的)
2023年12月29日
研究完成 (实际的)
2023年12月29日
研究注册日期
首次提交
2022年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月3日
首次发布 (实际的)
2022年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月16日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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