PEG-G-CSF自体外周血干细胞动员的临床研究

需要解决的关键问题：

比较PEG-rhG-CSF和rhG-CSF干细胞动员和造血系统重建的效率。

研究设计：

一项多中心、开放、前瞻性随机对照临床研究。

研究对象：

将接受自体造血干细胞动员的血液病患者（包括达到PR的淋巴瘤、骨髓瘤患者和MRD阴性的急性白血病患者）。

案例数：

治疗组和对照组各40例。 病例将随机分为PEG-rhG-CSF或rhG-CSF对照组接受治疗。 病例将按1:1的比例分配到1个实验组和1个对照组。

实验设计 总体设计 将使用多中心、随机、开放式对照研究。 我们将符合自体造血干细胞移植适应症的患者作为研究对象。 动员前化疗：动员前根据病情给予化疗方案（如单用依托泊苷、单用环磷酰胺、VP-16+CTX、中剂量阿糖胞苷等）。 实验组在化疗后第2天皮下注射一次PEG-rhG-CSF(6mg)。 对照组在化疗后密切监测外周血变化，在白细胞上升期开始时每天两次应用rhG-CSF(5μg/kg/d)直至采集结束。 符合入组条件的患者按1:1的比例随机分为实验组和对照组。

病例总数 本期临床试验将纳入符合自体造血干细胞移植适应症的患者作为研究对象，纳入的患者随机分为不同剂量PEG-rhG-CSF组或rhG-CSF组对照组接受治疗。 本试验拟入组80例患者，按1:1的比例分配至1个实验组和1个对照组。

动员剂量

实验组：

PEG-rhG-CSF 6 mg/d（单剂量）将在化疗后的第二天给予。 采集前 1 天进行外周血常规检查和 CD34+ 细胞计数。

控制组：

每天两次给予rhG-CSF（5μg/kg/d），第5天采集外周血干细胞。 采集前 1 天进行外周血常规检查和 CD34+ 细胞计数。 CD34+细胞计数低于20/μL可临时加用rhG-CSF（5μg/kg/d），每天2次。

干细胞采集：

干细胞将通过血细胞分离器收集。 如果第一天采集的CD34+数量不够，第二天继续采集，采集时间≤5小时。 采集结果判断： ①采集成功：一次采集获得的CD34+细胞数≥2×10^6/kg； ②采集失败：3次采集获得的CD34+细胞数低于2×10^6/kg； ③ 优集：一次集集获得的CD34+细胞数≥5×10^6/kg。

预处理方案 所有移植患者将根据其疾病类型接受预处理治疗。

干细胞回输 所有病例均在预处理治疗结束后24小时回输造血干细胞。 各组造血干细胞回输总量：MNC≥4.0×10^8/kg，CD34+细胞≥2.0×10^6/kg。 记录每组的实际回输量。

造血重建标准 造血干细胞回输后，若血细胞持续下降再上升，连续3天中性粒细胞超过0.5×10^9/L，则符合白细胞重建标准；在未输注血小板的情况下，如果连续3次血小板计数大于20×10^9/L，则符合血小板重建标准。

实验药物：

PEG-rhG-CSF 与 rhG-CSF。

促进骨髓重建：

造血干细胞回输后第4天开始，以5μg/kg/d的剂量给予rhG-CSF，直至粒细胞上升至5000/ul以上并趋于稳定。