Een klinische studie van autologe perifere bloedstamcelmobilisatie voor PEG-G-CSF

Belangrijkste problemen die moeten worden aangepakt:

Om de efficiëntie van stamcelmobilisatie en hematopoëtische systeemreconstructie tussen PEG-rhG-CSF en rrhG-CSF te vergelijken.

Onderzoeksopzet:

Een multicenter, open, prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie.

Onderzoeksobjecten:

Patiënten met hematologische aandoeningen die autologe hematopoëtische stamcelmobilisatie zullen ondergaan (inclusief lymfoom-, myeloompatiënten die PR- en MRD-negatieve acute leukemiepatiënten bereikten).

Aantal zaken:

Er zullen respectievelijk 40 gevallen in de behandelingsgroep en de controlegroep zijn. De gevallen zullen willekeurig worden verdeeld in een PEG-rhG-CSF- of rhG-CSF-controlegroep om behandeling te krijgen. De casussen worden toegewezen aan 1 experimentele groep en 1 controlegroep in een verhouding van 1:1.

Experimentopzet Algehele opzet Er zal gebruik worden gemaakt van een multicenter, gerandomiseerde, open-gecontroleerde studie. Patiënten die voldoen aan de indicaties voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie nemen we op als onderzoeksobject. Chemotherapie zal worden gegeven voorafgaand aan mobilisatie: chemotherapieregimes zullen aan patiënten worden gegeven vóór mobilisatie, afhankelijk van het type ziekte (zoals alleen etoposide, alleen cyclofosfamide, VP-16+ CTX, middelmatige dosis cytarabine, enz.). De experimentele groep krijgt eenmaal op de 2e dag na de chemotherapie een subcutane injectie van PEG-rhG-CSF (6 mg). Voor de controlegroep zullen de veranderingen in het perifere bloed nauwlettend gevolgd worden na chemotherapie, en rhG-CSF (5 μg/kg/d) zal tweemaal daags worden aangebracht aan het begin van de leukocytenstijgingsfase totdat de verwerving eindigt. De patiënten die aan de vereisten voor deelname voldoen, worden willekeurig verdeeld in de experimentele groep en de controlegroep in een verhouding van 1:1.

Totaal aantal gevallen Deze fase van de klinische studie omvat patiënten die voldoen aan de indicaties voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie als proefpersonen, en de geïncludeerde patiënten zullen willekeurig worden verdeeld in een PEG-rhG-CSF-groep met verschillende doses of rhG-CSF controlegroep om behandeld te worden. Deze proef is van plan om 80 patiënten in te schrijven en toe te wijzen aan 1 experimentele groep en 1 controlegroep in een verhouding van 1:1.

Dosis voor mobilisatie

Experimentele groep:

PEG-rhG-CSF 6 mg/dag (enkele dosis) wordt gegeven op de tweede dag na de chemotherapie. Routinematig perifeer bloedonderzoek en CD34+-celtelling worden 1 dag voor afname uitgevoerd.

Controlegroep:

rhG-CSF (5 μg/kg/d) wordt tweemaal per dag gegeven en stamcellen uit perifeer bloed worden verzameld op de 5e dag. Routinematig perifeer bloedonderzoek en CD34+-celtelling worden 1 dag voor afname uitgevoerd. rhG-CSF (5 μg/kg/d) tweemaal daags kan tijdelijk worden toegevoegd als het aantal CD34+-cellen minder is dan 20/μL.

Verzameling van stamcellen:

Stamcellen worden verzameld door een bloedcelscheider. Als het aantal verzamelde CD34+ op de eerste dag niet voldoende is, gaat de inzameling door op de tweede dag, met een ophaaltijd ≤5 uur. Beoordeling van afnameresultaten: ①Succesvolle verzameling: het aantal verkregen CD34+-cellen in één verzameling is ≥2×10^6/kg; ②Mislukking van verzameling: het aantal CD34+-cellen verkregen door 3 verzamelingen is minder dan 2×10^6/kg; ③ Uitstekende verzameling: het aantal verkregen CD34+-cellen in één verzameling is ≥5×10^6/kg.

Preconditioneringsschema Alle transplantatiepatiënten zullen preconditioneringstherapie krijgen op basis van hun ziektetype.

Herinfusie van stamcellen Hematopoëtische stamcellen zullen voor alle gevallen 24 uur na het einde van de voorbereidende therapie opnieuw worden ingebracht. De totale hoeveelheid hematopoietische stamcellen die in elke groep opnieuw zijn toegediend: MNC≥4,0×10^8/kg en CD34+-cellen≥2,0×10^6/kg. Het werkelijke volume van de herinfusie van elke groep wordt geregistreerd.

Criteria voor hematopoëtische reconstitutie Na reïnfusie van hematopoëtische stamcellen, als het aantal bloedcellen blijft afnemen en vervolgens weer stijgen, en het aantal neutrofielen gedurende 3 opeenvolgende dagen hoger is dan 0,5×10^9/L, wordt aan de reconstitutiecriteria voor leukocyten voldaan; Bij afwezigheid van trombocytentransfusie en als het aantal trombocyten gedurende 3 achtereenvolgende keren hoger is dan 20×10^9/L, wordt aan de reconstitutiecriteria voor trombocyten voldaan.

Experimenteel medicijn:

PEG-rhG-CSF versus rhG-CSF.

Bevordering van beenmergreconstructie:

Vanaf de 4e dag na reïnfusie van hematopoëtische stamcellen wordt rhG-CSF toegediend in een dosis van 5 μg/kg/d totdat de granulocyten stijgen tot meer dan 5000/ul en stabiel worden.