Klinická studie autologní mobilizace kmenových buněk periferní krve pro PEG-G-CSF

Klíčové problémy, které je třeba řešit:

Porovnat účinnost mobilizace kmenových buněk a rekonstrukce hematopoetického systému mezi PEG-rhG-CSF a rrhG-CSF.

Design výzkumu:

Multicentrická, otevřená, prospektivní randomizovaná kontrolovaná klinická studie.

Předměty výzkumu:

Pacienti s hematologickými onemocněními, kteří podstoupí autologní mobilizaci hematopoetických kmenových buněk (včetně pacientů s lymfomem, myelomem, kteří dosáhli PR a pacienti s MRD-negativní akutní leukémií).

Počet případů:

V léčebné a kontrolní skupině bude 40 případů. Případy budou náhodně rozděleny do kontrolní skupiny PEG-rhG-CSF nebo rhG-CSF, aby se jim dostalo léčby. Případy budou přiřazeny 1 experimentální skupině a 1 kontrolní skupině v poměru 1:1.

Design experimentu Celkový design Bude použita multicentrická, randomizovaná, otevřeně kontrolovaná studie. Mezi výzkumné objekty zařadíme pacienty, kteří splňují indikace autologní transplantace krvetvorných buněk. Před mobilizací bude podávána chemoterapie: před mobilizací budou pacientům podávány chemoterapeutické režimy podle typu onemocnění (jako samotný etoposid, samotný cyklofosfamid, VP-16+ CTX, střednědávkový cytarabin atd.). Experimentální skupina dostane subkutánní injekci PEG-rhG-CSF (6 mg) jednou 2. den po chemoterapii. U kontrolní skupiny budou pečlivě sledovány změny v periferní krvi po chemoterapii a rhG-CSF (5 μg/kg/d) bude aplikován dvakrát denně na začátku fáze vzestupu leukocytů až do konce akvizice. Pacienti, kteří splňují požadavky pro zařazení, budou náhodně rozděleni do experimentální skupiny a kontrolní skupiny v poměru 1:1.

Celkový počet případů Tato fáze klinického hodnocení bude zahrnovat pacienty, kteří splňují indikace pro autologní transplantaci krvetvorných buněk jako výzkumné subjekty, a zařazení pacienti budou náhodně rozděleni do skupiny s různou dávkou PEG-rhG-CSF nebo rhG-CSF kontrolní skupina, která podstoupí léčbu. Tato studie plánuje zapsat 80 pacientů a rozdělit je do 1 experimentální skupiny a 1 kontrolní skupiny v poměru 1:1.

Dávka pro mobilizaci

Experimentální skupina:

PEG-rhG-CSF 6 mg/d (jednorázová dávka) bude podán druhý den po chemoterapii. Rutinní test periferní krve a počet CD34+ buněk bude proveden 1 den před odběrem.

Kontrolní skupina:

rhG-CSF (5 μg/kg/d) bude podáván dvakrát denně a kmenové buňky periferní krve budou odebrány 5. den. Rutinní test periferní krve a počet CD34+ buněk bude proveden 1 den před odběrem. rhG-CSF (5 μg/kg/d) dvakrát denně lze dočasně přidat, pokud je počet buněk CD34+ nižší než 20/μl.

Sbírka kmenových buněk:

Kmenové buňky budou odebírány pomocí separátoru krevních buněk. Pokud počet CD34+ odebraných první den nestačí, bude odběr pokračovat druhý den s dobou odběru ≤5 hodin. Posouzení výsledků odběru: ①Úspěšný odběr: počet buněk CD34+ získaných v jednom odběru je ≥2×10^6/kg; ②Selhání odběru: počet CD34+ buněk získaných 3 odběry je menší než 2×10^6/kg; ③ Vynikající odběr: počet buněk CD34+ získaných v jednom odběru je ≥5×10^6/kg.

Předkondicionační schéma Všichni pacienti po transplantaci dostanou prekondicionační terapii podle typu jejich onemocnění.

Reinfuze kmenových buněk Hematopoetické kmenové buňky budou reinfuzovány ve všech případech 24 hodin po ukončení kondicionační terapie. Celkové množství hematopoetických kmenových buněk reinfundovaných v každé skupině: MNC≥4,0×10^8/kg a CD34+ buňky≥2,0×10^6/kg. Bude zaznamenán skutečný objem reinfuze každé skupiny.

Kritéria pro rekonstituci krvetvorby Po reinfuzi hematopoetických kmenových buněk, pokud krevní buňky nadále klesají a pak znovu stoupají, a neutrofily překročí 0,5×10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny, jsou kritéria pro rekonstituci leukocytů splněna; Při absenci transfuze krevních destiček, pokud je počet krevních destiček vyšší než 20×10^9/l po 3 po sobě jdoucí časy, jsou kritéria pro rekonstituci krevních destiček splněna.

Experimentální lék:

PEG-rhG-CSF vs. rhG-CSF.

Podpora rekonstrukce kostní dřeně:

Počínaje 4. dnem po reinfuzi hematopoetických kmenových buněk bude rhG-CSF podáván v dávce 5 μg/kg/d, dokud granulocyty nestoupnou na více než 5000/ul a nebudou stabilní.