Um estudo clínico de mobilização de células-tronco de sangue periférico autólogo para PEG-G-CSF

Principais questões a serem abordadas:

Comparar a eficiência da mobilização de células-tronco e reconstrução do sistema hematopoiético entre PEG-rhG-CSF e rrhG-CSF.

Projeto de pesquisa:

Um estudo clínico multicêntrico, aberto, prospectivo, randomizado e controlado.

Objetos de pesquisa:

Pacientes com doenças hematológicas que receberão mobilização autóloga de células-tronco hematopoiéticas (incluindo linfoma, pacientes com mieloma que atingiram PR e pacientes com leucemia aguda negativa para MRD).

Número de casos:

Haverá 40 casos no grupo de tratamento e no grupo de controle, respectivamente. Os casos serão divididos aleatoriamente em grupo controle PEG-rhG-CSF ou rhG-CSF para receber tratamento. Os casos serão divididos em 1 grupo experimental e 1 grupo controle na proporção de 1:1.

Projeto do experimento Projeto geral Um estudo multicêntrico, randomizado e de controle aberto será usado. Incluiremos como objetos de pesquisa pacientes que atendam às indicações de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas. A quimioterapia será dada antes da mobilização: esquemas de quimioterapia serão administrados aos pacientes antes da mobilização de acordo com o tipo de doença (como etoposido sozinho, ciclofosfamida sozinho, VP-16+ CTX, citarabina em dose média, etc.). O grupo experimental receberá injeção subcutânea de PEG-rhG-CSF (6 mg) uma vez no 2º dia após a quimioterapia. Para o grupo controle, as alterações do sangue periférico serão monitoradas de perto após a quimioterapia, e rhG-CSF (5 μg/kg/d) será aplicado duas vezes ao dia no início da fase de aumento de leucócitos até o final da aquisição. Os pacientes que atenderem aos requisitos para inscrição serão divididos aleatoriamente em grupo experimental e grupo controle na proporção de 1:1.

Número total de casos Esta fase do ensaio clínico incluirá pacientes que atendam às indicações para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas como sujeitos da pesquisa, e os pacientes incluídos serão divididos aleatoriamente em grupos de diferentes doses de PEG-rhG-CSF ou rhG-CSF grupo controle para receber o tratamento. Este estudo planeja inscrever 80 pacientes e atribuí-los a 1 grupo experimental e 1 grupo de controle em uma proporção de 1:1.

Dose para mobilização

Grupo experimental:

PEG-rhG-CSF 6 mg/d (dose única) será administrado no segundo dia após a quimioterapia. Exame de sangue periférico de rotina e contagem de células CD34+ serão feitos 1 dia antes da coleta.

Grupo de controle:

rhG-CSF (5 μg/kg/d) será administrado duas vezes ao dia, e as células-tronco do sangue periférico serão coletadas no 5º dia. Exame de sangue periférico de rotina e contagem de células CD34+ serão feitos 1 dia antes da coleta. rhG-CSF (5 μg/kg/d) duas vezes ao dia pode ser adicionado temporariamente se a contagem de células CD34+ for inferior a 20/μL.

Coleta de células-tronco:

As células-tronco serão coletadas por um separador de células sanguíneas. Caso o número de CD34+ coletado no primeiro dia não seja suficiente, a coleta continuará no segundo dia, com tempo de coleta ≤5 horas. Julgamento dos resultados da coleta: ①Coleção bem-sucedida: o número de células CD34+ obtidas em uma coleta é ≥2×10^6/kg; ②Falha na coleta: o número de células CD34+ obtido por 3 coletas é inferior a 2×10^6/kg; ③ Coleta excelente: o número de células CD34+ obtidas em uma coleta é ≥5×10^6/kg.

Esquema de pré-condicionamento Todos os pacientes transplantados receberão terapia de pré-condicionamento de acordo com seu tipo de doença.

Reinfusão de células-tronco Células-tronco hematopoiéticas serão reinfundidas em todos os casos 24 horas após o término da terapia de pré-condicionamento. A quantidade total de células-tronco hematopoiéticas reinfundidas em cada grupo: MNC≥4,0×10^8/kg e células CD34+≥2,0×10^6/kg. O volume real de reinfusão de cada grupo será registrado.

Critérios de reconstituição hematopoiética Após a reinfusão de células-tronco hematopoiéticas, se as células sanguíneas continuarem a diminuir e depois aumentar novamente e os neutrófilos excederem 0,5×10^9/L por 3 dias consecutivos, os critérios de reconstituição de leucócitos foram atendidos; Na ausência de transfusão de plaquetas, se a contagem de plaquetas for superior a 20×10^9/L por 3 vezes consecutivas, os critérios de reconstituição de plaquetas são atendidos.

Droga experimental:

PEG-rhG-CSF vs. rhG-CSF.

Promoção da reconstrução da medula óssea:

A partir do 4º dia após a reinfusão de células-tronco hematopoiéticas, o rhG-CSF será administrado na dose de 5μg/kg/d até que os granulócitos subam para mais de 5000/ul e se tornem estáveis.