Uno studio clinico sulla mobilizzazione autologa delle cellule staminali del sangue periferico per PEG-G-CSF

Questioni chiave da affrontare:

Per confrontare l'efficienza della mobilizzazione delle cellule staminali e la ricostruzione del sistema ematopoietico tra PEG-rhG-CSF e rrhG-CSF.

Progetto di ricerca:

Uno studio clinico controllato randomizzato multicentrico, aperto, prospettico.

Oggetti di ricerca:

Pazienti con malattie ematologiche che riceveranno la mobilizzazione di cellule staminali ematopoietiche autologhe (inclusi pazienti con linfoma, mieloma che hanno raggiunto PR e pazienti con leucemia acuta MRD-negativi).

Numero di casi:

Ci saranno 40 casi rispettivamente nel gruppo di trattamento e nel gruppo di controllo. I casi saranno divisi casualmente in gruppo di controllo PEG-rhG-CSF o rhG-CSF per ricevere il trattamento. I casi saranno assegnati a 1 gruppo sperimentale e 1 gruppo di controllo in un rapporto 1:1.

Disegno dell'esperimento Disegno generale Verrà utilizzato uno studio multicentrico, randomizzato, controllato in aperto. Includeremo come oggetto di ricerca i pazienti che soddisfano le indicazioni del trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche. La chemioterapia verrà somministrata prima della mobilizzazione: i regimi chemioterapici verranno somministrati ai pazienti prima della mobilizzazione in base al tipo di malattia (come solo etoposide, sola ciclofosfamide, VP-16+ CTX, citarabina a dose media, ecc.). Il gruppo sperimentale riceverà un'iniezione sottocutanea di PEG-rhG-CSF (6 mg) una volta il 2° giorno dopo la chemioterapia. Per il gruppo di controllo, le variazioni del sangue periferico saranno attentamente monitorate dopo la chemioterapia e verrà applicato rhG-CSF (5 μg/kg/d) due volte al giorno all'inizio della fase di aumento dei leucociti fino al termine dell'acquisizione. I pazienti che soddisfano i requisiti per l'arruolamento saranno divisi casualmente nel gruppo sperimentale e nel gruppo di controllo in un rapporto 1:1.

Numero totale di casi Questa fase della sperimentazione clinica includerà pazienti che soddisfano le indicazioni per il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche come soggetti di ricerca e i pazienti inclusi saranno divisi casualmente in gruppi PEG-rhG-CSF o rhG-CSF a dose diversa gruppo di controllo a ricevere il trattamento. Questo studio prevede di arruolare 80 pazienti e assegnarli a 1 gruppo sperimentale e 1 gruppo di controllo in un rapporto 1:1.

Dose per la mobilizzazione

Gruppo sperimentale:

PEG-rhG-CSF 6 mg/die (dose singola) verrà somministrato il secondo giorno dopo la chemioterapia. L'esame del sangue periferico di routine e la conta delle cellule CD34+ verranno eseguiti 1 giorno prima del prelievo.

Gruppo di controllo:

rhG-CSF (5 μg/kg/d) sarà somministrato due volte al giorno e le cellule staminali del sangue periferico saranno raccolte il 5° giorno. L'esame del sangue periferico di routine e la conta delle cellule CD34+ verranno eseguiti 1 giorno prima del prelievo. rhG-CSF (5 μg/kg/d) due volte al giorno potrebbe essere aggiunto temporaneamente se la conta delle cellule CD34+ è inferiore a 20/μL.

Raccolta di cellule staminali:

Le cellule staminali saranno raccolte da un separatore di cellule del sangue. Se il numero di CD34+ raccolti il ​​primo giorno non fosse sufficiente, la raccolta proseguirà il secondo giorno, con un tempo di raccolta ≤5 ore. Valutazione dei risultati della raccolta: ①Raccolta riuscita: il numero di cellule CD34+ ottenute in una raccolta è ≥2×10^6/kg; ② Fallimento della raccolta: il numero di cellule CD34+ ottenute da 3 raccolte è inferiore a 2×10^6/kg; ③ Raccolta eccellente: il numero di cellule CD34+ ottenute in una raccolta è ≥5×10^6/kg.

Schema di precondizionamento Tutti i pazienti trapiantati riceveranno una terapia di precondizionamento in base al loro tipo di malattia.

Reinfusione di cellule staminali Le cellule staminali emopoietiche saranno reinfuse per tutti i casi 24 ore dopo la fine della terapia di precondizionamento. La quantità totale di cellule staminali ematopoietiche reinfuse in ciascun gruppo: MNC≥4,0×10^8/kg e cellule CD34+≥2,0×10^6/kg. Verrà registrato il volume effettivo di reinfusione di ciascun gruppo.

Criteri di ricostituzione emopoietica Dopo la reinfusione di cellule staminali emopoietiche, se le cellule del sangue continuano a diminuire e poi a risalire ei neutrofili superano 0,5×10^9/L per 3 giorni consecutivi, i criteri di ricostituzione leucocitaria sono soddisfatti; In assenza di trasfusione piastrinica, se la conta piastrinica è superiore a 20×10^9/L per 3 volte consecutive, i criteri di ricostituzione piastrinica sono soddisfatti.

Droga sperimentale:

PEG-rhG-CSF rispetto a rhG-CSF.

Promozione della ricostruzione del midollo osseo:

A partire dal 4° giorno dopo la reinfusione di cellule staminali ematopoietiche, rhG-CSF verrà somministrato alla dose di 5μg/kg/giorno fino a quando i granulociti non saliranno a più di 5000/ul e diventeranno stabili.