En klinisk studie av autolog perifert blodstamcellsmobilisering för PEG-G-CSF

Nyckelfrågor att ta itu med:

Att jämföra effektiviteten av stamcellsmobilisering och hematopoetisk systemrekonstruktion mellan PEG-rhG-CSF och rrhG-CSF.

Forskningsdesign:

En multicenter, öppen, prospektiv randomiserad kontrollerad klinisk studie.

Forskningsobjekt:

Patienter med hematologiska sjukdomar som kommer att få autolog hematopoetisk stamcellsmobilisering (inklusive lymfom, myelompatienter som uppnådde PR och MRD-negativa patienter med akut leukemi).

Antal fall:

Det kommer att finnas 40 fall i behandlingsgruppen respektive kontrollgruppen. Fallen kommer att delas slumpmässigt in i PEG-rhG-CSF eller rhG-CSF kontrollgrupp för att få behandling. Fallen kommer att tilldelas 1 experimentgrupp och 1 kontrollgrupp i förhållandet 1:1.

Experimentdesign Övergripande design En multicenter, randomiserad, öppen kontrollerad studie kommer att användas. Vi kommer att inkludera patienter som uppfyller indikationerna för autolog hematopoetisk stamcellstransplantation som forskningsobjekt. Kemoterapi kommer att ges före mobilisering: kemoterapiregimer kommer att ges till patienter före mobilisering beroende på typ av sjukdom (såsom enbart etoposid, enbart cyklofosfamid, VP-16+ CTX, medeldos cytarabin, etc.). Den experimentella gruppen kommer att få subkutan injektion av PEG-rhG-CSF (6 mg) en gång på den andra dagen efter kemoterapi. För kontrollgruppen kommer de perifera blodförändringarna att övervakas noggrant efter kemoterapi, och rhG-CSF (5 μg/kg/d) kommer att appliceras två gånger om dagen i början av leukocytstigningsfasen tills förvärvet avslutas. De patienter som uppfyller kraven för inskrivning kommer att delas slumpmässigt in i försöksgruppen och kontrollgruppen i förhållandet 1:1.

Totalt antal fall Denna fas av den kliniska prövningen kommer att inkludera patienter som uppfyller indikationerna för autolog hematopoetisk stamcellstransplantation som forskningsobjekt, och de inkluderade patienterna kommer slumpmässigt att delas in i olika doser PEG-rhG-CSF-grupp eller rhG-CSF kontrollgrupp för att få behandling. Denna studie planerar att registrera 80 patienter och tilldela dem till en experimentgrupp och en kontrollgrupp i förhållandet 1:1.

Dos för mobilisering

Experimentgrupp:

PEG-rhG-CSF 6 mg/d (engångsdos) kommer att ges den andra dagen efter kemoterapi. Rutinmässigt perifert blodprov och CD34+-cellräkning kommer att göras 1 dag före insamling.

Kontrollgrupp:

rhG-CSF (5 μg/kg/d) kommer att ges två gånger om dagen, och perifera blodstamceller kommer att samlas in den 5:e dagen. Rutinmässigt perifert blodprov och CD34+-cellräkning kommer att göras 1 dag före insamling. rhG-CSF (5 μg/kg/d) två gånger om dagen kan tillfälligt tillsättas om antalet CD34+-celler är mindre än 20/μL.

Samling av stamceller:

Stamceller kommer att samlas in av en blodcellsseparator. Om antalet CD34+ som samlats in den första dagen inte räcker, fortsätter insamlingen den andra dagen, med en hämtningstid ≤5 timmar. Bedömning av insamlingsresultat: ①Lyckad insamling: antalet CD34+-celler som erhållits i en samling är ≥2×10^6/kg; ②Insamlingsfel: antalet CD34+-celler som erhållits med 3 samlingar är mindre än 2×10^6/kg; ③ Utmärkt samling: antalet CD34+-celler som erhålls i en samling är ≥5×10^6/kg.

Prekonditioneringsschema Alla transplantationspatienter kommer att få förkonditioneringsterapi enligt deras sjukdomstyp.

Stamcellsåterinfusion Hematopoetiska stamceller återinfunderas i alla fall 24 timmar efter avslutad förkonditioneringsterapi. Den totala mängden hematopoetiska stamceller som återinfunderats i varje grupp: MNC≥4,0×10^8/kg och CD34+-celler≥2,0×10^6/kg. Den faktiska återinfusionsvolymen för varje grupp kommer att registreras.

Kriterier för hematopoetisk rekonstitution Efter återfusion av hematopoetiska stamceller, om blodcellerna fortsätter att minska och sedan stiga igen, och neutrofiler överstiger 0,5×10^9/L under 3 dagar i följd, uppfylls kriterierna för rekonstitution av leukocyter; I frånvaro av blodplättstransfusion, om trombocytantalet är större än 20×10^9/L under 3 på varandra följande gånger, uppfylls kriterierna för rekonstitution av trombocyter.

Experimentellt läkemedel:

PEG-rhG-CSF vs. rhG-CSF.

Främjande av benmärgsrekonstruktion:

Från och med den 4:e dagen efter återinfusion av hematopoetiska stamceller kommer rhG-CSF att administreras i en dos på 5 μg/kg/d tills granulocyterna stiger till mer än 5000/ul och blir stabila.