Un estudio clínico de movilización autóloga de células madre de sangre periférica para PEG-G-CSF

Cuestiones clave que deben abordarse:

Comparar la eficiencia de la movilización de células madre y la reconstrucción del sistema hematopoyético entre PEG-rhG-CSF y rrhG-CSF.

Diseño de la investigación:

Estudio clínico multicéntrico, abierto, prospectivo, aleatorizado y controlado.

Objetos de investigación:

Pacientes con enfermedades hematológicas que recibirán movilización de células madre hematopoyéticas autólogas (incluidos pacientes con linfoma y mieloma que lograron PR y pacientes con leucemia aguda negativa para EMR).

Numero de casos:

Habrá 40 casos en el grupo de tratamiento y el grupo de control, respectivamente. Los casos se dividirán aleatoriamente en el grupo de control PEG-rhG-CSF o rhG-CSF para recibir tratamiento. Los casos serán asignados a 1 grupo experimental y 1 grupo control en una proporción de 1:1.

Diseño del experimento Diseño general Se utilizará un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado abierto. Incluiremos como objetos de investigación a los pacientes que cumplan con las indicaciones de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos. Se administrará quimioterapia previa a la movilización: se administrarán pautas de quimioterapia a los pacientes antes de la movilización según el tipo de enfermedad (como etopósido solo, ciclofosfamida sola, VP-16+ CTX, citarabina en dosis media, etc.). El grupo experimental recibirá una inyección subcutánea de PEG-rhG-CSF (6 mg) una vez el segundo día después de la quimioterapia. Para el grupo de control, los cambios en la sangre periférica se controlarán de cerca después de la quimioterapia y se aplicará rhG-CSF (5 μg/kg/d) dos veces al día al comienzo de la fase de aumento de leucocitos hasta que finalice la adquisición. Los pacientes que cumplan con los requisitos para la inscripción se dividirán aleatoriamente en el grupo experimental y el grupo de control en una proporción de 1:1.

Número total de casos Esta fase del ensayo clínico incluirá pacientes que cumplan con las indicaciones para el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas como sujetos de investigación, y los pacientes incluidos se dividirán aleatoriamente en grupos de PEG-rhG-CSF de diferentes dosis o rhG-CSF grupo de control para recibir tratamiento. Este ensayo planea inscribir a 80 pacientes y asignarlos a 1 grupo experimental y 1 grupo de control en una proporción de 1:1.

Dosis para la movilización

Grupo experimental:

Se administrará PEG-rhG-CSF 6 mg/d (dosis única) el segundo día después de la quimioterapia. El análisis de sangre periférica de rutina y el recuento de células CD34+ se realizarán 1 día antes de la extracción.

Grupo de control:

Se administrará rhG-CSF (5 μg/kg/d) dos veces al día y se recolectarán células madre de sangre periférica el quinto día. El análisis de sangre periférica de rutina y el recuento de células CD34+ se realizarán 1 día antes de la extracción. Se puede agregar temporalmente rhG-CSF (5 μg/kg/d) dos veces al día si el recuento de células CD34+ es inferior a 20/μL.

Colección de células madre:

Las células madre serán recolectadas por un separador de células sanguíneas. Si el número de CD34+ recogidos el primer día no es suficiente, la recogida continuará el segundo día, con un tiempo de recogida ≤5 horas. Evaluación de los resultados de la recolección: ①Recolección exitosa: el número de células CD34+ obtenidas en una recolección es ≥2×10^6/kg; ②Fracaso de la recolección: el número de células CD34+ obtenidas por 3 recolectaciones es inferior a 2×10^6/kg; ③ Excelente recolección: el número de células CD34+ obtenidas en una recolección es ≥5×10^6/kg.

Esquema de preacondicionamiento Todos los pacientes trasplantados recibirán terapia de preacondicionamiento de acuerdo con su tipo de enfermedad.

Reinfusión de células madre Las células madre hematopoyéticas se reinfundirán en todos los casos 24 horas después de finalizar la terapia de preacondicionamiento. La cantidad total de células madre hematopoyéticas reinfundidas en cada grupo: MNC≥4,0×10^8/kg y células CD34+≥2,0×10^6/kg. Se registrará el volumen real de reinfusión de cada grupo.

Criterios de reconstitución hematopoyética Después de la reinfusión de células madre hematopoyéticas, si las células sanguíneas continúan disminuyendo y luego aumentan nuevamente, y los neutrófilos superan los 0,5 × 10^9/L durante 3 días consecutivos, se cumplen los criterios de reconstitución de leucocitos; En ausencia de transfusión de plaquetas, si el recuento de plaquetas es superior a 20 × 10^9/L durante 3 veces consecutivas, se cumplen los criterios de reconstitución de plaquetas.

Droga experimental:

PEG-rhG-CSF frente a rhG-CSF.

Promoción de la reconstrucción de la médula ósea:

A partir del 4º día tras la reinfusión de células madre hematopoyéticas, se administrará rhG-CSF a una dosis de 5 μg/kg/d hasta que los granulocitos superen los 5000/ul y se estabilicen.