Eine klinische Studie zur Mobilisierung von autologen peripheren Blutstammzellen für PEG-G-CSF

Zu behandelnde Schlüsselfragen:

Um die Effizienz der Stammzellmobilisierung und der Rekonstruktion des hämatopoetischen Systems zwischen PEG-rhG-CSF und rrhG-CSF zu vergleichen.

Forschungsdesign:

Eine multizentrische, offene, prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studie.

Forschungsobjekte:

Patienten mit hämatologischen Erkrankungen, die eine autologe hämatopoetische Stammzellenmobilisierung erhalten (einschließlich Lymphom- und Myelompatienten, die PR erreicht haben, und MRD-negative Patienten mit akuter Leukämie).

Zahl der Fälle:

Es wird jeweils 40 Fälle in der Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe geben. Die Fälle werden nach dem Zufallsprinzip in eine PEG-rhG-CSF- oder rhG-CSF-Kontrollgruppe eingeteilt, um eine Behandlung zu erhalten. Die Fälle werden im Verhältnis 1:1 einer Versuchsgruppe und einer Kontrollgruppe zugeordnet.

Versuchsdesign Gesamtdesign Es wird eine multizentrische, randomisierte, offen kontrollierte Studie verwendet. Als Forschungsobjekte werden wir Patienten aufnehmen, die die Indikationen für eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation erfüllen. Die Chemotherapie wird vor der Mobilisierung verabreicht: Chemotherapieschemata werden den Patienten vor der Mobilisierung entsprechend der Art der Erkrankung verabreicht (z. B. Etoposid allein, Cyclophosphamid allein, VP-16+ CTX, Cytarabin in mittlerer Dosis usw.). Die Versuchsgruppe erhält einmal am 2. Tag nach der Chemotherapie eine subkutane Injektion von PEG-rhG-CSF (6 mg). Bei der Kontrollgruppe werden die peripheren Blutveränderungen nach der Chemotherapie engmaschig überwacht, und rhG-CSF (5 μg/kg/d) wird zweimal täglich zu Beginn der Leukozytenanstiegsphase bis zum Ende der Akquisition appliziert. Die Patienten, die die Voraussetzungen für die Aufnahme erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 in die Versuchsgruppe und die Kontrollgruppe aufgeteilt.

Gesamtzahl der Fälle Diese Phase der klinischen Studie umfasst Patienten, die die Indikationen für eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation erfüllen, als Versuchspersonen, und die eingeschlossenen Patienten werden nach dem Zufallsprinzip in PEG-rhG-CSF-Gruppen mit unterschiedlicher Dosis oder rhG-CSF eingeteilt Kontrollgruppe zur Behandlung. In diese Studie sollen 80 Patienten aufgenommen und im Verhältnis 1:1 einer Versuchsgruppe und einer Kontrollgruppe zugeordnet werden.

Dosis zur Mobilisierung

Experimentelle Gruppe:

PEG-rhG-CSF 6 mg/Tag (Einzeldosis) wird am zweiten Tag nach der Chemotherapie verabreicht. Routinemäßige periphere Bluttests und CD34+-Zellzahlen werden 1 Tag vor der Entnahme durchgeführt.

Kontrollgruppe:

rhG-CSF (5 μg/kg/d) wird zweimal täglich verabreicht und periphere Blutstammzellen werden am 5. Tag gesammelt. Routinemäßige periphere Bluttests und CD34+-Zellzahlen werden 1 Tag vor der Entnahme durchgeführt. rhG-CSF (5 μg/kg/d) zweimal täglich kann vorübergehend hinzugefügt werden, wenn die CD34+-Zellzahl weniger als 20/μl beträgt.

Entnahme von Stammzellen:

Stammzellen werden von einem Blutzellenseparator gesammelt. Wenn die am ersten Tag gesammelte Anzahl von CD34+ nicht ausreicht, wird die Sammlung am zweiten Tag mit einer Sammelzeit von ≤5 Stunden fortgesetzt. Beurteilung der Entnahmeergebnisse: ①Erfolgreiche Entnahme: Die Anzahl der in einer Entnahme erhaltenen CD34+-Zellen beträgt ≥2×10^6/kg; ②Sammelfehler: Die Anzahl der CD34+-Zellen, die bei 3 Entnahmen erhalten wurden, beträgt weniger als 2 × 10 ^ 6 / kg; ③ Hervorragende Sammlung: Die Anzahl der in einer Sammlung erhaltenen CD34+-Zellen beträgt ≥5×10^6/kg.

Präkonditionierungsschema Alle Transplantationspatienten erhalten eine ihrem Krankheitstyp entsprechende Präkonditionierungstherapie.

Reinfusion von Stammzellen Hämatopoetische Stammzellen werden in allen Fällen 24 Stunden nach dem Ende der Präkonditionierungstherapie reinfundiert. Die Gesamtmenge der reinfundierten hämatopoetischen Stammzellen in jeder Gruppe: MNC≥4,0×10^8/kg und CD34+-Zellen≥2,0×10^6/kg. Das tatsächliche Reinfusionsvolumen jeder Gruppe wird aufgezeichnet.

Hämatopoetische Rekonstitutionskriterien Wenn nach der Reinfusion hämatopoetischer Stammzellen die Blutzellen weiter abnehmen und dann wieder ansteigen und die Neutrophilenzahl an 3 aufeinanderfolgenden Tagen 0,5 × 10^9/L überschreitet, sind die Leukozyten-Rekonstitutionskriterien erfüllt; Ohne Thrombozytentransfusion sind die Thrombozytenrekonstitutionskriterien erfüllt, wenn die Thrombozytenzahl 3 Mal hintereinander größer als 20×10^9/l ist.

Experimentelles Medikament:

PEG-rhG-CSF vs. rhG-CSF.

Förderung der Knochenmarkrekonstruktion:

Beginnend am 4. Tag nach der Reinfusion hämatopoetischer Stammzellen wird rhG-CSF in einer Dosis von 5 μg/kg/d verabreicht, bis die Granulozyten auf mehr als 5000/ul ansteigen und stabil werden.