Badanie kliniczne autologicznej mobilizacji komórek macierzystych krwi obwodowej dla PEG-G-CSF

Kluczowe kwestie do rozwiązania:

Porównanie skuteczności mobilizacji komórek macierzystych i odbudowy układu krwiotwórczego pomiędzy PEG-rhG-CSF i rrhG-CSF.

Projekt badawczy:

Wieloośrodkowe, otwarte, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne.

Obiekty badawcze:

Pacjenci z chorobami hematologicznymi, którzy otrzymają autologiczną mobilizację hematopoetycznych komórek macierzystych (w tym pacjenci z chłoniakiem, szpiczakiem, którzy osiągnęli PR i MRD-ujemni pacjenci z ostrą białaczką).

Liczba przypadków:

W grupie leczonej i grupie kontrolnej będzie odpowiednio 40 przypadków. Przypadki zostaną losowo podzielone na grupę kontrolną PEG-rhG-CSF lub rhG-CSF w celu poddania leczeniu. Przypadki zostaną przydzielone do 1 grupy eksperymentalnej i 1 grupy kontrolnej w stosunku 1:1.

Projekt eksperymentu Ogólny projekt Wykorzystane zostanie wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie kontrolne. Obiektem badań będą pacjenci spełniający wskazania do autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych. Chemioterapia zostanie podana przed mobilizacją: schematy chemioterapii zostaną podane pacjentom przed mobilizacją w zależności od rodzaju choroby (takie jak sam etopozyd, sam cyklofosfamid, VP-16+ CTX, średnia dawka cytarabiny itp.). Grupa eksperymentalna otrzyma podskórną iniekcję PEG-rhG-CSF (6 mg) raz w drugim dniu po chemioterapii. W przypadku grupy kontrolnej zmiany we krwi obwodowej będą ściśle monitorowane po chemioterapii, a rhG-CSF (5 μg/kg/d) będzie aplikowany dwa razy dziennie na początku fazy wzrostu leukocytów, aż do zakończenia akwizycji. Pacjenci spełniający warunki rekrutacji zostaną losowo podzieleni na grupę eksperymentalną i kontrolną w stosunku 1:1.

Całkowita liczba przypadków Ta faza badania klinicznego obejmie pacjentów spełniających wskazania do autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych jako osoby badane, a włączeni pacjenci zostaną losowo podzieleni na grupę otrzymującą różne dawki PEG-rhG-CSF lub rhG-CSF grupa kontrolna do leczenia. W tym badaniu planuje się włączenie 80 pacjentów i przypisanie ich do 1 grupy eksperymentalnej i 1 grupy kontrolnej w stosunku 1:1.

Dawka na mobilizację

Grupa eksperymentalna:

PEG-rhG-CSF 6 mg/d (pojedyncza dawka) zostanie podany drugiego dnia po chemioterapii. Rutynowe badanie krwi obwodowej i morfologia komórek CD34+ zostaną wykonane 1 dzień przed pobraniem.

Grupa kontrolna:

rhG-CSF (5 μg/kg/d) będzie podawany dwa razy dziennie, a komórki macierzyste krwi obwodowej będą pobierane w piątym dniu. Rutynowe badanie krwi obwodowej i morfologia komórek CD34+ zostaną wykonane 1 dzień przed pobraniem. rhG-CSF (5 μg/kg/d) dwa razy dziennie można tymczasowo dodać, jeśli liczba komórek CD34+ jest mniejsza niż 20/μl.

Pobieranie komórek macierzystych:

Komórki macierzyste zostaną pobrane przez separator krwinek. Jeśli liczba CD34+ zebranych pierwszego dnia nie wystarczy, zbiórka będzie kontynuowana drugiego dnia, z czasem zbiórki ≤5 godzin. Ocena wyników pobrania: ①Udane pobranie: liczba komórek CD34+ uzyskanych w jednym pobraniu wynosi ≥2×10^6/kg; ②Niepowodzenie pobrania: liczba komórek CD34+ uzyskana z 3 pobrań jest mniejsza niż 2×10^6/kg; ③ Doskonałe pobranie: liczba komórek CD34+ uzyskana w jednym pobraniu wynosi ≥5×10^6/kg.

Schemat przygotowania wstępnego Wszyscy pacjenci po przeszczepie otrzymają terapię przygotowującą zgodnie z typem choroby.

Ponowna infuzja komórek macierzystych Hematopoetyczne komórki macierzyste zostaną ponownie podane we wszystkich przypadkach 24 godziny po zakończeniu terapii wstępnej. Całkowita ilość hematopoetycznych komórek macierzystych poddanych reinfuzji w każdej grupie: MNC≥4,0×10^8/kg i komórki CD34+≥2,0×10^6/kg. Rzeczywista objętość reinfuzji każdej grupy zostanie zarejestrowana.

Kryteria rekonstytucji układu krwiotwórczego Po reinfuzji hematopoetycznych komórek macierzystych, jeśli liczba komórek krwi nadal spada, a następnie ponownie wzrasta, a liczba neutrofili przekracza 0,5×10^9/l przez 3 kolejne dni, kryteria rekonstytucji leukocytów są spełnione; W przypadku braku transfuzji płytek krwi, jeśli liczba płytek krwi jest większa niż 20×10^9/l przez 3 kolejne razy, kryteria rekonstytucji płytek krwi są spełnione.

Eksperymentalny lek:

PEG-rhG-CSF vs. rhG-CSF.

Promocja odbudowy szpiku kostnego:

Począwszy od czwartego dnia po reinfuzji hematopoetycznych komórek macierzystych, rhG-CSF będzie podawany w dawce 5 μg/kg/d, aż granulocyty wzrosną do ponad 5000/ul i ustabilizują się.