Une étude clinique sur la mobilisation des cellules souches du sang périphérique autologue pour le PEG-G-CSF

Principaux problèmes à résoudre :

Comparer l'efficacité de la mobilisation des cellules souches et de la reconstruction du système hématopoïétique entre le PEG-rhG-CSF et le rrhG-CSF.

Conception de la recherche:

Une étude clinique multicentrique, ouverte, prospective, randomisée et contrôlée.

Objets de recherche :

Patients atteints de maladies hématologiques qui recevront une mobilisation autologue de cellules souches hématopoïétiques (y compris les lymphomes, les patients atteints de myélome qui ont atteint des patients atteints de leucémie aiguë PR et MRD négatifs).

Nombre de cas:

Il y aura 40 cas dans le groupe de traitement et le groupe témoin, respectivement. Les cas seront divisés au hasard en groupe témoin PEG-rhG-CSF ou rhG-CSF pour recevoir un traitement. Les cas seront assignés à 1 groupe expérimental et 1 groupe témoin dans un ratio 1:1.

Conception de l'expérience Conception globale Une étude multicentrique, randomisée et contrôlée en ouvert sera utilisée. Nous inclurons les patients qui répondent aux indications de la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques comme objets de recherche. Une chimiothérapie sera administrée avant la mobilisation : des protocoles de chimiothérapie seront administrés aux patients avant la mobilisation en fonction du type de maladie (comme l'étoposide seul, le cyclophosphamide seul, le VP-16+ CTX, la cytarabine à dose moyenne, etc.). Le groupe expérimental recevra une injection sous-cutanée de PEG-rhG-CSF (6 mg) une fois le 2ème jour après la chimiothérapie. Pour le groupe témoin, les modifications du sang périphérique seront étroitement surveillées après la chimiothérapie et du rhG-CSF (5 μg/kg/j) sera appliqué deux fois par jour au début de la phase de montée des leucocytes jusqu'à la fin de l'acquisition. Les patients qui remplissent les conditions d'inscription seront répartis au hasard dans le groupe expérimental et le groupe témoin dans un rapport de 1: 1.

Nombre total de cas Cette phase de l'essai clinique inclura des patients qui répondent aux indications d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues comme sujets de recherche, et les patients inclus seront divisés au hasard en groupe PEG-rhG-CSF ou rhG-CSF à différentes doses groupe témoin pour recevoir un traitement. Cet essai prévoit d'inscrire 80 patients et de les affecter à 1 groupe expérimental et 1 groupe témoin dans un rapport de 1:1.

Dose pour la mobilisation

Groupe expérimental:

Le PEG-rhG-CSF 6 mg/j (dose unique) sera administré le deuxième jour après la chimiothérapie. Un test sanguin périphérique de routine et une numération des cellules CD34 + seront effectués 1 jour avant le prélèvement.

Groupe de contrôle:

Le rhG-CSF (5 μg/kg/j) sera administré 2 fois par jour et les cellules souches du sang périphérique seront prélevées le 5ème jour. Un test sanguin périphérique de routine et une numération des cellules CD34 + seront effectués 1 jour avant le prélèvement. rhG-CSF (5 μg/kg/j) deux fois par jour peut être temporairement ajouté si le nombre de cellules CD34+ est inférieur à 20/μL.

Collecte de cellules souches :

Les cellules souches seront collectées par un séparateur de cellules sanguines. Si le nombre de CD34+ collectés le premier jour n'est pas suffisant, la collecte se poursuivra le deuxième jour, avec un temps de collecte ≤5 heures. Jugement des résultats de collecte : ① Collecte réussie : le nombre de cellules CD34+ obtenues dans une collecte est ≥2×10^6/kg ; ②Échec de collecte : le nombre de cellules CD34+ obtenues par 3 collectes est inférieur à 2×10^6/kg ; ③ Excellente collecte : le nombre de cellules CD34+ obtenues dans une collecte est ≥5×10^6/kg.

Schéma de préconditionnement Tous les patients transplantés recevront un traitement de préconditionnement en fonction de leur type de maladie.

Réinfusion de cellules souches Les cellules souches hématopoïétiques seront réinjectées dans tous les cas 24 heures après la fin du traitement de préconditionnement. La quantité totale de cellules souches hématopoïétiques réinjectées dans chaque groupe : MNC≥4,0×10^8/kg, et cellules CD34+≥2,0×10^6/kg. Le volume réel de réinfusion de chaque groupe sera enregistré.

Critères de reconstitution hématopoïétique Après réinjection de cellules souches hématopoïétiques, si les cellules sanguines continuent à décliner puis à remonter, et que les neutrophiles dépassent 0,5×10^9/L pendant 3 jours consécutifs, les critères de reconstitution leucocytaire sont remplis ; En l'absence de transfusion plaquettaire, si le nombre de plaquettes est supérieur à 20×10^9/L 3 fois consécutives, les critères de reconstitution plaquettaire sont remplis.

Médicament expérimental :

PEG-rhG-CSF contre rhG-CSF.

Promotion de la reconstruction de la moelle osseuse :

A partir du 4ème jour après la réinjection de cellules souches hématopoïétiques, le rhG-CSF sera administré à la dose de 5μg/kg/j jusqu'à ce que les granulocytes atteignent plus de 5000/ul et se stabilisent.