En klinisk studie av autolog perifer blodstamcellemobilisering for PEG-G-CSF

Hovedspørsmål som må løses:

For å sammenligne effektiviteten av stamcellemobilisering og hematopoietisk systemrekonstruksjon mellom PEG-rhG-CSF og rrhG-CSF.

Forskningsdesign:

En multisenter, åpen, prospektiv randomisert kontrollert klinisk studie.

Forskningsobjekter:

Pasienter med hematologiske sykdommer som vil motta autolog hematopoietisk stamcellemobilisering (inkludert lymfom, myelompasienter som oppnådde PR og MRD-negative akutte leukemipasienter).

Antall saker:

Det vil være 40 tilfeller i henholdsvis behandlingsgruppen og kontrollgruppen. Tilfellene vil bli tilfeldig delt inn i PEG-rhG-CSF eller rhG-CSF kontrollgruppe for å motta behandling. Sakene vil bli tildelt 1 forsøksgruppe og 1 kontrollgruppe i forholdet 1:1.

Eksperimentdesign Overordnet design En multisenter, randomisert, åpen-kontrollert studie vil bli brukt. Vi vil inkludere pasienter som oppfyller indikasjonene for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon som forskningsobjekter. Kjemoterapi vil bli gitt før mobilisering: kjemoterapiregimer vil bli gitt til pasienter før mobilisering i henhold til type sykdom (som etoposid alene, cyklofosfamid alene, VP-16+ CTX, middels dose cytarabin, etc.). Forsøksgruppen vil få subkutan injeksjon av PEG-rhG-CSF (6 mg) én gang på 2. dag etter kjemoterapi. For kontrollgruppen vil de perifere blodforandringene følges nøye etter kjemoterapi, og rhG-CSF (5 μg/kg/d) vil bli påført to ganger daglig i begynnelsen av leukocyttstigningsfasen inntil oppsamlingen avsluttes. Pasientene som oppfyller kravene for innmelding vil bli tilfeldig delt inn i forsøksgruppen og kontrollgruppen i forholdet 1:1.

Totalt antall tilfeller Denne fasen av den kliniske studien vil inkludere pasienter som oppfyller indikasjonene for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon som forskningsobjekter, og de inkluderte pasientene vil bli tilfeldig delt inn i forskjellig dose PEG-rhG-CSF gruppe eller rhG-CSF kontrollgruppe for å få behandling. Denne studien planlegger å registrere 80 pasienter og tilordne dem til 1 eksperimentell gruppe og 1 kontrollgruppe i forholdet 1:1.

Dose for mobilisering

Eksperimentell gruppe:

PEG-rhG-CSF 6 mg/d (enkeltdose) gis den andre dagen etter kjemoterapi. Rutinemessig perifer blodprøve og CD34+ celletall vil bli tatt 1 dag før innsamling.

Kontrollgruppe:

rhG-CSF (5 μg/kg/d) vil bli gitt to ganger daglig, og perifere blodstamceller vil bli samlet inn den 5. dagen. Rutinemessig perifer blodprøve og CD34+ celletall vil bli tatt 1 dag før innsamling. rhG-CSF (5 μg/kg/d) to ganger daglig kan tilsettes midlertidig hvis CD34+ celletall er mindre enn 20/μL.

Samling av stamceller:

Stamceller vil bli samlet av en blodcelle-separator. Dersom antall CD34+ samlet første dag ikke er nok, fortsetter innsamlingen den andre dagen, med hentetid ≤5 timer. Bedømmelse av innsamlingsresultater: ①Vellykket innsamling: antall CD34+-celler oppnådd i en samling er ≥2×10^6/kg; ②Innsamlingsfeil: antall CD34+-celler oppnådd ved 3 samlinger er mindre enn 2×10^6/kg; ③ Utmerket samling: antall CD34+-celler oppnådd i en samling er ≥5×10^6/kg.

Prekondisjoneringsordning Alle transplanterte pasienter vil få prekondisjoneringsbehandling i henhold til sykdomstype.

Stamcelleinfusjon Hematopoietiske stamceller vil bli reinfundert for alle tilfeller 24 timer etter avsluttet prekondisjoneringsbehandling. Den totale mengden hematopoietiske stamceller reinfundert i hver gruppe: MNC≥4,0×10^8/kg, og CD34+-celler≥2,0×10^6/kg. Det faktiske volumet av reinfusjon for hver gruppe vil bli registrert.

Kriterier for hematopoietisk rekonstitusjon Etter reinfusjon av hematopoietiske stamceller, hvis blodceller fortsetter å synke og deretter stige igjen, og nøytrofiler overstiger 0,5×10^9/L i 3 påfølgende dager, er leukocyttrekonstitusjonskriteriene oppfylt; I fravær av blodplatetransfusjon, hvis blodplateantallet er større enn 20×10^9/L i 3 påfølgende ganger, er kriteriene for rekonstituering av blodplater oppfylt.

Eksperimentelt medikament:

PEG-rhG-CSF vs. rhG-CSF.

Fremme av beinmargsrekonstruksjon:

Fra og med 4. dag etter hematopoietisk stamcelle-reinfusjon, vil rhG-CSF administreres i en dose på 5μg/kg/d inntil granulocyttene stiger til mer enn 5000/ul og blir stabile.