Az autológ perifériás vér őssejt-mobilizációjának klinikai vizsgálata PEG-G-CSF-hez

A legfontosabb megoldandó kérdések:

Összehasonlítani a PEG-rhG-CSF és az rrhG-CSF közötti őssejtmobilizáció és hematopoietikus rendszer rekonstrukció hatékonyságát.

Kutatási terv:

Többközpontú, nyílt, prospektív randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat.

Kutatási objektumok:

Hematológiai betegségben szenvedő betegek, akik autológ hematopoietikus őssejt-mobilizációban részesülnek (beleértve a limfómás, mielómás betegeket, akik PR és MRD-negatív akut leukémiás betegeket értek el).

Esetek száma:

40 eset lesz a kezelt csoportban, illetve a kontrollcsoportban. Az eseteket véletlenszerűen PEG-rhG-CSF vagy rhG-CSF kontrollcsoportra osztják a kezelés céljából. Az eseteket 1 kísérleti csoporthoz és 1 kontrollcsoporthoz rendeljük 1:1 arányban.

Kísérlettervezés Általános tervezés Többközpontú, randomizált, nyílt-kontrollos vizsgálatot alkalmazunk. A kutatás tárgyaként azokat a betegeket vonjuk be, akik megfelelnek az autológ vérképző őssejt-transzplantáció indikációinak. A mobilizáció előtt kemoterápiát adnak: a mobilizáció előtt kemoterápiás sémákat kapnak a betegek a betegség típusának megfelelően (például etopozid önmagában, ciklofoszfamid önmagában, VP-16+ CTX, közepes dózisú citarabin stb.). A kísérleti csoport szubkután PEG-rhG-CSF injekciót (6 mg) kap egyszer a kemoterápia utáni 2. napon. A kontrollcsoport esetében a kemoterápia után a perifériás vér változásait szorosan nyomon követjük, és a leukocita felszaporodási fázis kezdetén naponta kétszer rhG-CSF-et (5 μg/kg/nap) alkalmazunk a felvétel végéig. A felvételi feltételeknek megfelelő betegeket véletlenszerűen 1:1 arányban kísérleti csoportra és kontrollcsoportra osztjuk.

Összes esetszám A klinikai vizsgálat ezen szakaszában az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció indikációinak megfelelő betegeket vonják be kutatási alanyként, és a bevont betegeket véletlenszerűen osztják különböző dózisú PEG-rhG-CSF csoportokra vagy rhG-CSF-re. a kontrollcsoport kezelését. Ez a vizsgálat 80 beteg bevonását tervezi, és 1 kísérleti csoportba és 1 kontrollcsoportba sorolja őket 1:1 arányban.

Adagolás a mobilizáláshoz

Kísérleti csoport:

PEG-rhG-CSF 6 mg/nap (egyszeri adag) a kemoterápia utáni második napon kerül beadásra. A rutin perifériás vérvizsgálatot és a CD34+ sejtszámot a begyűjtés előtt 1 nappal kell elvégezni.

Ellenőrző csoport:

Az rhG-CSF-et (5 μg/ttkg/nap) naponta kétszer adják be, a perifériás vér őssejtjeit pedig az 5. napon gyűjtik. A rutin perifériás vérvizsgálatot és a CD34+ sejtszámot a begyűjtés előtt 1 nappal kell elvégezni. Naponta kétszer rhG-CSF (5 μg/kg/nap) átmenetileg adható hozzá, ha a CD34+ sejtszám kevesebb, mint 20/μL.

Őssejtek gyűjtése:

Az őssejteket egy vérsejt-leválasztó fogja összegyűjteni. Ha az első napon begyűjtött CD34+ mennyisége nem elegendő, a gyűjtés a második napon folytatódik, ≤5 óra gyűjtési idővel. A gyűjtési eredmények megítélése: ①Sikeres gyűjtés: az egy gyűjtésben kapott CD34+ sejtek száma ≥2×10^6/kg; ②A begyűjtés sikertelensége: a 3 gyűjtéssel kapott CD34+ sejtek száma kevesebb, mint 2×10^6/kg; ③ Kiváló gyűjtés: az egy gyűjtésben nyert CD34+ sejtek száma ≥5×10^6/kg.

Előkondicionálási séma Minden transzplantált beteg a betegség típusának megfelelően prekondicionáló terápiában részesül.

Őssejt reinfúzió A vérképző őssejteket minden esetben 24 órával az előkondicionáló terápia befejezése után újrainfundáljuk. Az egyes csoportokban újrainfundált hematopoietikus őssejtek teljes mennyisége: MNC≥4,0×10^8/kg és CD34+ sejtek ≥2,0×10^6/kg. Az egyes csoportok reinfúziójának tényleges mennyiségét rögzítjük.

Hematopoietikus helyreállítási kritériumok Hematopoietikus őssejtek reinfúziója után, ha a vérsejtek továbbra is csökkennek, majd ismét emelkednek, és a neutrofilek száma 3 egymást követő napon meghaladja a 0,5 × 10^9/l értéket, a leukocita helyreállítási kritériumok teljesülnek; Thrombocyta-transzfúzió hiányában, ha a vérlemezkeszám 3 egymást követő alkalommal meghaladja a 20×10^9/l-t, a vérlemezke-visszaállítás kritériumai teljesülnek.

Kísérleti gyógyszer:

PEG-rhG-CSF vs. rhG-CSF.

A csontvelő-rekonstrukció elősegítése:

A vérképző őssejt-újrainfúziót követő 4. naptól kezdődően az rhG-CSF-et 5 μg/kg/nap dózisban adják be, amíg a granulociták száma 5000/ul fölé emelkedik és stabilizálódik.