Kliininen tutkimus autologisen perifeerisen veren kantasolujen mobilisaatiosta PEG-G-CSF:lle

Tärkeimmät käsiteltävät asiat:

Vertaa kantasolumobilisaation ja hematopoieettisen järjestelmän rekonstruktion tehokkuutta PEG-rhG-CSF:n ja rrhG-CSF:n välillä.

Tutkimus suunnittelu:

Monikeskus, avoin, prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus.

Tutkimuskohteet:

Potilaat, joilla on hematologisia sairauksia ja joille tehdään autologinen hematopoieettinen kantasolumobilisaatio (mukaan lukien lymfooma- ja myeloomapotilaat, jotka ovat saavuttaneet PR- ja MRD-negatiivisen akuutin leukemiapotilaat).

Tapausten määrä:

Hoitoryhmässä ja kontrolliryhmässä on 40 tapausta. Tapaukset jaetaan satunnaisesti PEG-rhG-CSF- tai rhG-CSF-kontrolliryhmään hoidon saamiseksi. Tapaukset jaetaan yhdelle koeryhmälle ja 1 kontrolliryhmälle suhteessa 1:1.

Kokeen suunnittelu Yleinen suunnittelu Käytetään monikeskusta, satunnaistettua, avoimesti kontrolloitua tutkimusta. Otamme tutkimuskohteiksi potilaat, jotka täyttävät autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron indikaatiot. Kemoterapiaa annetaan ennen mobilisaatiota: potilaille annetaan kemoterapia-ohjelmia ennen mobilisaatiota sairauden tyypin mukaan (kuten pelkkä etoposidi, pelkkä syklofosfamidi, VP-16+ CTX, keskiannos sytarabiini jne.). Koeryhmä saa ihonalaisen PEG-rhG-CSF-injektion (6 mg) kerran 2. päivänä kemoterapian jälkeen. Vertailuryhmässä perifeerisen veren muutoksia seurataan tarkasti kemoterapian jälkeen ja rhG-CSF:ää (5 μg/kg/d) annetaan kahdesti päivässä leukosyyttien nousuvaiheen alussa, kunnes keräys päättyy. Ilmoittautumisvaatimukset täyttävät potilaat jaetaan satunnaisesti koeryhmään ja kontrolliryhmään suhteessa 1:1.

Tapausten kokonaismäärä Kliinisen tutkimuksen tässä vaiheessa otetaan tutkimuskohteina potilaat, jotka täyttävät autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron käyttöaiheet, ja mukana olevat potilaat jaetaan satunnaisesti eri annoksen PEG-rhG-CSF-ryhmään tai rhG-CSF-ryhmään. kontrolliryhmä hoidon saamiseksi. Tässä tutkimuksessa on tarkoitus ottaa mukaan 80 potilasta ja jakaa heidät yhteen koeryhmään ja yhteen kontrolliryhmään suhteessa 1:1.

Annos mobilisaatiota varten

Kokeellinen ryhmä:

PEG-rhG-CSF 6 mg/d (kerta-annos) annetaan toisena päivänä kemoterapian jälkeen. Rutiininomaiset ääreisveren testit ja CD34+-solujen määrä tehdään 1 vrk ennen keräystä.

Kontrolliryhmä:

rhG-CSF (5 μg/kg/d) annetaan kahdesti päivässä ja perifeerisen veren kantasolut kerätään 5. päivänä. Rutiininomaiset ääreisveren testit ja CD34+-solujen määrä tehdään 1 vrk ennen keräystä. rhG-CSF:ää (5 μg/kg/d) kahdesti päivässä voidaan lisätä tilapäisesti, jos CD34+-solujen määrä on alle 20/μl.

Kantasolujen kokoelma:

Kantasolut kerätään verisoluerottimella. Jos ensimmäisenä päivänä kerätty CD34+:n määrä ei riitä, keräys jatkuu toisena päivänä keräysajalla ≤5 tuntia. Keräystulosten arviointi: ①Onnistunut keräys: yhdessä keräyksessä saatujen CD34+-solujen määrä on ≥2×10^6/kg; ② Keräyksen epäonnistuminen: kolmella keräyksellä saatujen CD34+-solujen määrä on alle 2×10^6/kg; ③ Erinomainen keräys: yhdessä kokoelmassa saatujen CD34+-solujen määrä on ≥5×10^6/kg.

Esihoitosuunnitelma Kaikki elinsiirtopotilaat saavat esihoitohoitoa sairauden tyypin mukaan.

Kantasolujen uudelleeninfuusio Hematopoieettiset kantasolut infusoidaan uudelleen kaikissa tapauksissa 24 tuntia esikäsittelyhoidon päättymisen jälkeen. Uudelleeninfusoitujen hematopoieettisten kantasolujen kokonaismäärä kussakin ryhmässä: MNC≥4,0×10^8/kg ja CD34+-solut ≥2,0×10^6/kg. Kunkin ryhmän todellinen reinfuusion tilavuus kirjataan.

Hematopoieettisen uudelleenmuodostuksen kriteerit Hematopoieettisten kantasolujen uudelleeninfuusion jälkeen, jos verisolut jatkavat laskuaan ja sitten taas nousevat ja neutrofiilit ylittävät 0,5 × 10^9/l kolmena peräkkäisenä päivänä, leukosyyttien uudelleenmuodostumisen kriteerit täyttyvät; Jos verihiutaleiden siirtoa ei ole suoritettu, jos verihiutaleiden määrä on yli 20 × 10^9/l 3 peräkkäisenä kertaa, verihiutaleiden uudelleenmuodostumisen kriteerit täyttyvät.

Kokeellinen lääke:

PEG-rhG-CSF vs. rhG-CSF.

Luuytimen rekonstruktion edistäminen:

Alkaen 4. päivästä hematopoieettisten kantasolujen uudelleeninfuusion jälkeen, rhG-CSF:ää annetaan annoksella 5 µg/kg/d, kunnes granulosyytit nousevat yli 5000/ul:iin ja muuttuvat vakaiksi.