Клиническое исследование мобилизации аутологичных стволовых клеток периферической крови для PEG-G-CSF

Ключевые вопросы, которые необходимо решить:

Сравнить эффективность мобилизации стволовых клеток и реконструкции системы кроветворения между PEG-rhG-CSF и rrhG-CSF.

Дизайн исследования:

Многоцентровое открытое проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование.

Объекты исследования:

Пациенты с гематологическими заболеваниями, которым будет проведена мобилизация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (включая пациентов с лимфомой, миеломой, достигших PR, и пациентов с MRD-отрицательным острым лейкозом).

Количество случаев:

В группе лечения и контрольной группе будет 40 случаев соответственно. Случаи будут случайным образом разделены на контрольную группу PEG-rhG-CSF или rhG-CSF для получения лечения. Случаи будут распределены на 1 экспериментальную группу и 1 контрольную группу в соотношении 1:1.

План эксперимента Общий план Будет использовано многоцентровое рандомизированное открытое контролируемое исследование. В качестве объектов исследования мы будем включать пациентов, отвечающих показаниям к аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Химиотерапия будет проводиться до мобилизации: схемы химиотерапии будут назначены пациентам до мобилизации в зависимости от типа заболевания (например, только этопозид, только циклофосфамид, VP-16+ CTX, средние дозы цитарабина и т. д.). Экспериментальная группа получит подкожную инъекцию ПЭГ-рчГ-КСФ (6 мг) однократно на 2-й день после химиотерапии. В контрольной группе изменения периферической крови будут тщательно контролироваться после химиотерапии, и rhG-CSF (5 мкг/кг/сут) будет применяться два раза в день в начале фазы роста лейкоцитов до окончания приема. Пациенты, отвечающие требованиям для включения, будут случайным образом разделены на экспериментальную группу и контрольную группу в соотношении 1:1.

Общее количество случаев Эта фаза клинического исследования будет включать пациентов, которые соответствуют показаниям для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в качестве субъектов исследования, и включенные пациенты будут случайным образом разделены на группы с различными дозами PEG-rhG-CSF или rhG-CSF. контрольная группа для лечения. В это исследование планируется включить 80 пациентов и разделить их на 1 экспериментальную группу и 1 контрольную группу в соотношении 1:1.

Доза для мобилизации

Экспериментальная группа:

PEG-rhG-CSF 6 мг/сут (однократная доза) будет вводиться на второй день после химиотерапии. Стандартный анализ периферической крови и подсчет клеток CD34+ будут проводиться за 1 день до забора крови.

Контрольная группа:

rhG-CSF (5 мкг/кг/сут) будет вводиться два раза в день, а стволовые клетки периферической крови будут собираться на 5-й день. Стандартный анализ периферической крови и подсчет клеток CD34+ будут проводиться за 1 день до забора крови. rhG-CSF (5 мкг/кг/сут) два раза в день можно временно добавить, если число клеток CD34+ составляет менее 20/мкл.

Сбор стволовых клеток:

Стволовые клетки будут собираться сепаратором клеток крови. Если количества CD34+, собранного в первый день, недостаточно, сбор продолжится на второй день со временем сбора ≤5 часов. Оценка результатов сбора: ①Успешный сбор: количество клеток CD34+, полученных в одном сборе, составляет ≥2×10^6/кг; ②Неудачный сбор: количество клеток CD34+, полученных тремя сборами, меньше 2×10^6/кг; ③ Отличная коллекция: количество клеток CD34+, полученных в одной коллекции, составляет ≥5×10^6/кг.

Схема прекондиционирования Все пациенты, перенесшие трансплантацию, будут получать прекондиционирующую терапию в соответствии с типом заболевания.

Реинфузия стволовых клеток Гемопоэтические стволовые клетки будут реинфузированы во всех случаях через 24 часа после окончания прекондиционирующей терапии. Суммарное количество реинфузированных гемопоэтических стволовых клеток в каждой группе: МНК ≥4,0×10^8/кг, CD34+ клеток ≥2,0×10^6/кг. Фактический объем реинфузии каждой группы будет записан.

Критерии восстановления кроветворения После реинфузии гемопоэтических стволовых клеток, если количество клеток крови продолжает снижаться, а затем снова повышается, а число нейтрофилов превышает 0,5×10^9/л в течение 3 дней подряд, критерии восстановления лейкоцитов соблюдены; При отсутствии трансфузии тромбоцитов, если количество тромбоцитов превышает 20×10^9/л 3 раза подряд, критерии восстановления тромбоцитов соблюдены.

Экспериментальный препарат:

PEG-rhG-CSF против rhG-CSF.

Содействие реконструкции костного мозга:

Начиная с 4-го дня после реинфузии гемопоэтических стволовых клеток, rhG-CSF будет вводиться в дозе 5 мкг/кг/сут до тех пор, пока количество гранулоцитов не поднимется до более чем 5000/мкл и не станет стабильным.