En klinisk undersøgelse af autolog perifer blodstamcellemobilisering for PEG-G-CSF

Nøglespørgsmål, der skal behandles:

At sammenligne effektiviteten af ​​stamcellemobilisering og hæmatopoietisk systemrekonstruktion mellem PEG-rhG-CSF og rrhG-CSF.

Forskningsdesign:

En multicenter, åben, prospektiv randomiseret kontrolleret klinisk undersøgelse.

Forskningsobjekter:

Patienter med hæmatologiske sygdomme, som vil modtage autolog hæmatopoietisk stamcellemobilisering (herunder lymfom, myelompatienter, der opnåede PR og MRD-negative akut leukæmipatienter).

Antal sager:

Der vil være 40 tilfælde i henholdsvis behandlingsgruppen og kontrolgruppen. Tilfældene vil blive tilfældigt opdelt i PEG-rhG-CSF eller rhG-CSF kontrolgruppe for at modtage behandling. Casene vil blive tildelt 1 forsøgsgruppe og 1 kontrolgruppe i forholdet 1:1.

Eksperimentdesign Overordnet design En multicenter, randomiseret, åben-kontrolleret undersøgelse vil blive brugt. Vi vil inkludere patienter, der opfylder indikationerne for autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, som forskningsobjekter. Kemoterapi vil blive givet før mobilisering: kemoterapiregimer vil blive givet til patienter før mobilisering i henhold til sygdomstypen (såsom etoposid alene, cyclophosphamid alene, VP-16+ CTX, medium-dosis cytarabin, etc.). Forsøgsgruppen vil modtage subkutan injektion af PEG-rhG-CSF (6 mg) én gang på 2. dagen efter kemoterapi. For kontrolgruppen vil de perifere blodforandringer blive overvåget nøje efter kemoterapi, og rhG-CSF (5 μg/kg/d) vil blive påført to gange dagligt i begyndelsen af ​​leukocytstigningsfasen, indtil erhvervelsen slutter. De patienter, der opfylder kravene til optagelse, vil blive tilfældigt opdelt i forsøgsgruppen og kontrolgruppen i forholdet 1:1.

Samlet antal tilfælde Denne fase af det kliniske forsøg vil omfatte patienter, der opfylder indikationerne for autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation som forskningsobjekter, og de inkluderede patienter vil blive tilfældigt opdelt i forskellig-dosis PEG-rhG-CSF gruppe eller rhG-CSF kontrolgruppe for at modtage behandling. Dette forsøg planlægger at indskrive 80 patienter og tildele dem til 1 forsøgsgruppe og 1 kontrolgruppe i forholdet 1:1.

Dosis til mobilisering

Eksperimentel gruppe:

PEG-rhG-CSF 6 mg/d (enkeltdosis) vil blive givet på den anden dag efter kemoterapi. Rutinemæssig perifer blodprøve og CD34+ celletælling vil blive udført 1 dag før afhentning.

Kontrolgruppe:

rhG-CSF (5 μg/kg/d) vil blive givet to gange dagligt, og perifere blodstamceller vil blive indsamlet den 5. dag. Rutinemæssig perifer blodprøve og CD34+ celletælling vil blive udført 1 dag før afhentning. rhG-CSF (5 μg/kg/d) to gange om dagen kan midlertidigt tilføjes, hvis CD34+ celletallet er mindre end 20/μL.

Indsamling af stamceller:

Stamceller vil blive opsamlet af en blodcelle-separator. Hvis antallet af indsamlede CD34+ den første dag ikke er nok, fortsætter indsamlingen den anden dag med en afhentningstid ≤5 timer. Bedømmelse af indsamlingsresultater: ①Succesfuld indsamling: antallet af CD34+-celler opnået i en samling er ≥2×10^6/kg; ②Svigt ved indsamling: antallet af CD34+-celler opnået ved 3 samlinger er mindre end 2×10^6/kg; ③ Fremragende samling: antallet af CD34+ celler opnået i en samling er ≥5×10^6/kg.

Prækonditioneringsordning Alle transplanterede patienter vil modtage prækonditioneringsterapi i henhold til deres sygdomstype.

Stamcelle reinfusion Hæmatopoietiske stamceller vil blive reinfunderet i alle tilfælde 24 timer efter afslutningen af ​​prækonditioneringsbehandlingen. Den samlede mængde hæmatopoietiske stamceller reinfunderet i hver gruppe: MNC≥4,0×10^8/kg og CD34+-celler≥2,0×10^6/kg. Det faktiske volumen af ​​reinfusion af hver gruppe vil blive registreret.

Hæmatopoietiske rekonstitutionskriterier Efter reinfusion af hæmatopoietiske stamceller, hvis blodceller fortsætter med at falde og derefter stige igen, og neutrofiler overstiger 0,5×10^9/L i 3 på hinanden følgende dage, er leukocytrekonstitutionskriterierne opfyldt; I fravær af blodpladetransfusion, hvis trombocyttallet er større end 20×10^9/L i 3 på hinanden følgende gange, er trombocytrekonstitutionskriterierne opfyldt.

Eksperimentelt lægemiddel:

PEG-rhG-CSF vs. rhG-CSF.

Fremme af knoglemarvsrekonstruktion:

Fra den 4. dag efter hæmatopoietisk stamcelle-reinfusion vil rhG-CSF blive administreret i en dosis på 5μg/kg/d, indtil granulocytterne stiger til mere end 5000/ul og bliver stabile.