PEG-G-CSF に対する自家末梢血幹細胞動員の臨床研究

対処すべき重要な問題:

PEG-rhG-CSFとrhG-CSFの間で幹細胞の動員と造血系の再構築の効率を比較すること。

研究デザイン:

多施設、オープン、プロスペクティブ無作為化比較臨床研究。

研究対象:

自己造血幹細胞動員を受ける予定の血液疾患患者（PRを達成したリンパ腫、骨髄腫患者およびMRD陰性の急性白血病患者を含む）。

症例数:

治療群と対照群にはそれぞれ40例があります。 症例は無作為にPEG-rhG-CSFまたはrhG-CSF対照群に分けられ、治療を受ける。 ケースは、1 つの実験グループと 1 つの対照グループに 1:1 の比率で割り当てられます。

実験計画 全体計画 多施設、無作為化、非公開研究が使用されます。 自家造血幹細胞移植の適応となる患者を研究対象とする。 動員前に化学療法が行われます: 動員前に、疾患の種類に応じて化学療法レジメンが患者に投与されます (エトポシド単独、シクロホスファミド単独、VP-16+ CTX、中用量シタラビンなど)。 実験群は、化学療法後 2 日目に 1 回 PEG-rhG-CSF (6 mg) の皮下注射を受けます。 対照群では、末梢血の変化を化学療法後に注意深く監視し、rhG-CSF (5 μg/kg/d) を白血球上昇期の開始時に 1 日 2 回、取得が終了するまで適用します。 登録要件を満たす患者は、実験群と対照群に 1:1 の比率で無作為に分けられます。

総症例数 この臨床試験段階では、自家造血幹細胞移植の適応を満たす患者を研究対象とし、含まれる患者を投与量の異なる PEG-rhG-CSF 群または rhG-CSF に無作為に分けます。治療を受ける対照群。 この試験では、80 人の患者を登録し、それらを 1 つの実験グループと 1 つの対照グループに 1:1 の比率で割り当てる予定です。

動員のための線量

実験グループ:

PEG-rhG-CSF 6 mg/d (単回投与) は、化学療法の 2 日後に投与されます。 ルーチンの末梢血検査およびCD34+細胞数は、収集の1日前に行われます。

対照群：

ｒｈＧ－ＣＳＦ（５μｇ／ｋｇ／日）を１日２回投与し、５日目に末梢血幹細胞を採取する。 ルーチンの末梢血検査およびCD34+細胞数は、収集の1日前に行われます。 CD34+ 細胞数が 20/μL 未満の場合、rhG-CSF (5 μg/kg/d) を 1 日 2 回一時的に追加できます。

幹細胞の収集:

幹細胞は、血球分離器によって収集されます。 初日に収集された CD34+ の数が十分でない場合、収集は 2 日目に続けられ、収集時間は 5 時間以内です。 採取結果の判定： ①採取成功：1回の採取で得られたCD34陽性細胞数が2×10^6/kg以上。 ②採取失敗：3回の採取で得られたCD34陽性細胞数が2×10^6/kg未満。 ③ 優れたコレクション: 1回のコレクションで5×10^6/kg以上のCD34陽性細胞が得られます。

プレコンディショニング スキーム すべての移植患者は、病型に応じたプレコンディショニング療法を受けます。

幹細胞再注入 プレコンディショニング療法の終了から 24 時間後に、造血幹細胞をすべての症例に再注入します。 各群に再注入された造血幹細胞の総量: MNC≧4.0×10^8/kg、CD34+細胞≧2.0×10^6/kg。 各グループの実際の再注入量が記録されます。

造血再構成基準 造血幹細胞の再注入後、血球が減少を続け、その後再び上昇し、好中球が 3 日間連続して 0.5×10^9/L を超えた場合、白血球再構成基準が満たされます。血小板輸血がない場合、血小板数が 3 回連続して 20×10^9/L を超えていれば、血小板再構成基準が満たされています。

実験薬:

PEG-rhG-CSF 対 rhG-CSF。

骨髄再建の促進：

造血幹細胞再注入後4日目から、rhG-CSFを5μg/kg/日の用量で、顆粒球が5000/ul以上に上昇して安定するまで投与する。