评估肾功能损害对 GC4419 的药代动力学、安全性和耐受性的影响的研究

纳入标准

受试者必须满足以下所有标准才能被纳入第 1 组：

1. 男性或女性，不吸烟者≥18岁且≤80岁，BMI≥18.0且≤40.0kg/m2且男性体重≥50.0kg，女性≥45.0kg。
2. 健康定义为给药前 4 周内无临床显着疾病和手术；没有临床意义的病史
3. 生育潜在伴侣的女性必须愿意在整个研究期间和研究药物给药后 30 天内使用可接受的避孕方法：
4. 从第一次给药到研究药物给药后至少 90 天，性活跃的男性受试者必须愿意使用一种可接受的避孕方法：
5. 有怀孕伴侣的男性受试者必须同意从第一次给药到研究药物给药后至少 90 天使用避孕套。
6. 男性受试者必须愿意在研究药物给药后 90 天内不捐献精子。 女性受试者在研究药物给药后 90 天内必须避免捐卵。

受试者必须满足以下所有标准才能被纳入第 2 至第 4 组：

1. 男性或女性，非吸烟者和/或轻度吸烟者，≥18岁且≤80岁，BMI≥18.0且≤40.0kg/m2且男性体重≥50.0kg，女性≥45.0kg。
2. 肾功能损害诊断稳定，在过去 3 个月内总体疾病状态没有任何显着变化

3. 筛选时的 eGFR（MDRD4 方程）在以下范围内：

   1. 第 2 组 - 轻度组：60 - 89 mL/min/1.73 平方米；
   2. 第 3 组 - 中度组：30 - 59 mL/min/1.73 平方米；
   3. 第 4 组 - 严重组：< 30 mL/min/1.73 m2 不需要透析。
4. 没有临床不稳定的神经、心血管、肺、血液、精神或胃肠道疾病
5. 受试者可能有稳定治疗的内科疾病和导致肾功能损害的基础疾病
6. 体格检查有正常或非临床意义的发现
7. 稳定的医疗方案被认为不与研究药物 PK 相互作用，给药前至少 14 天没有变化
8. 生育潜在伴侣的女性必须愿意在整个研究期间和研究药物给药后 30 天内使用可接受的避孕方法：
9. 从第一次给药到研究药物给药后至少 90 天，性活跃的男性受试者必须愿意使用一种可接受的避孕方法：
10. 有怀孕伴侣的男性受试者必须同意从第一次给药到研究药物给药后至少 90 天使用避孕套。
11. 男性受试者必须愿意在研究药物给药后 90 天内不捐献精子。 女性受试者在研究药物给药后 90 天内必须避免捐卵。

排除标准：

适用于以下任何一项的受试者将被排除在第 1 组之外：

1. 体检时任何具有临床意义的异常或筛选时具​​有临床意义的异常实验室测试结果。
2. 筛查时乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 检测呈阳性；
3. 过敏反应、超敏反应或对任何药物有临床意义的反应史。
4. 有临床意义的心电图异常或生命体征异常
5. 筛选前一年内有严重酗酒史或筛选前六个月内经常饮酒
6. 筛选前 1 年内有严重药物滥用史，或筛选前 3 个月内使用软性药物或筛选前 1 年内使用硬性药物
7. 在首次给药前 30 天内参与临床研究，在首次给药前 90 天内在临床研究背景下使用生物制品
8. 筛选时尿液药物筛查、酒精呼气试验或尿液可替宁试验呈阳性。
9. 筛查时妊娠试验阳性的女性受试者。
10. 研究药物给药前 6 个月内的母乳喂养或怀孕受试者。

11. 使用没有显着全身吸收的外用产品和激素避孕药以外的药物：

    1. 给药前 14 天内的处方药；
    2. 给药前 7 天内的非处方产品和天然保健品
    3. 在给药前 3 个月内进行长效注射或植入任何药物。
12. 给药前 7 天内捐献血浆。
13. 无法进行静脉穿刺和/或无法耐受导管静脉通路。
14. 重症肌无力或颈动脉窦敏感性病史。

适用于以下任何一项的受试者将被排除在武器 2 至 4 之外：

1. 体格检查时发现的任何具有临床意义的异常或在医学筛查期间发现的具有临床意义的异常实验室检查结果。
2. 筛查时 HIV 阳性。
3. 筛选时妊娠试验阳性的女性受试者。
4. 研究药物给药后 28 天内有临床意义的不稳定医疗状况或有临床意义的肝病急性加重
5. 有临床意义的异常
6. ECG 的临床重要发现
7. 感染或药物中毒引起的肝细胞癌或急性肝病的存在。
8. 存在临床活动性 3 期或 4 期肝性脑病。
9. 存在外科手术或经颈静脉肝内门静脉分流术。
10. 筛选时尿液药物筛查或酒精测试呈阳性的受试者。
11. 筛选时收缩压低于 90 或高于 160 mmHg，舒张压低于 40 或高于 105 mmHg，或心率低于 45 或高于 100 bpm。
12. 筛选前 6 个月内有严重药物或酒精滥用史。
13. 给药前 30 天内参加过另一项临床研究。
14. 使用禁忌药物
15. 给药前 7 天内捐献血浆。
16. 母乳喂养主题。
17. 无法进行静脉穿刺和/或无法耐受导管静脉通路。