Исследование по оценке влияния почечной недостаточности на фармакокинетику, безопасность и переносимость GC4419

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в группу 1:

1. Мужчина или женщина, некурящие в возрасте ≥ 18 и ≤ 80 лет, с ИМТ ≥ 18,0 и ≤ 40,0 кг/м2 и массой тела ≥ 50,0 кг для мужчин и ≥ 45,0 кг для женщин.
2. Здоров, как определено отсутствием клинически значимого заболевания и хирургического вмешательства в течение 4 недель до дозирования; отсутствие клинически значимого анамнеза
3. Женщины с потенциальным партнером детородного возраста должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после введения исследуемого препарата:
4. Субъекты мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны быть готовы использовать один из приемлемых методов контрацепции с момента первой дозы и до истечения как минимум 90 дней после введения исследуемого препарата:
5. Субъекты мужского пола, имеющие беременную партнершу, должны дать согласие на использование презерватива с момента первой дозы и до истечения не менее 90 дней после введения исследуемого препарата.
6. Субъекты мужского пола должны быть готовы не сдавать сперму в течение 90 дней после введения исследуемого препарата. Субъекты женского пола должны избегать донорства ооцитов в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в группы 2–4:

1. Мужчина или женщина, некурящие и/или курящие в легкой форме, в возрасте ≥18 и ≤80 лет, с ИМТ ≥ 18,0 и ≤ 40,0 кг/м2 и массой тела ≥ 50,0 кг для мужчин и ≥ 45,0 кг для женщин.
2. Иметь диагноз почечной недостаточности, который был стабильным, без каких-либо существенных изменений в общем статусе заболевания за последние 3 месяца.

3. Иметь рСКФ (уравнение MDRD4) при скрининге в пределах:

   1. Группа 2 — легкая группа: 60–89 мл/мин/1,73 м2;
   2. Группа 3 - Умеренная группа: 30 - 59 мл/мин/1,73 м2;
   3. Группа 4 — тяжелая группа: < 30 мл/мин/1,73 м2, не требующие диализа.
4. Отсутствие клинически нестабильных неврологических, сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, психических или желудочно-кишечных заболеваний.
5. Субъект может иметь стабильные излеченные медицинские заболевания и основные заболевания, вызывающие почечную недостаточность.
6. Иметь нормальные или неклинически значимые результаты при физикальном обследовании
7. Стабильный режим лечения, который считается не взаимодействующим с исследуемым препаратом ФК, без изменений в течение как минимум 14 дней до дозирования
8. Женщины с потенциальным партнером детородного возраста должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после введения исследуемого препарата:
9. Субъекты мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны быть готовы использовать один из приемлемых методов контрацепции с момента первой дозы и до истечения как минимум 90 дней после введения исследуемого препарата:
10. Субъекты мужского пола, имеющие беременную партнершу, должны дать согласие на использование презерватива с момента первой дозы и до истечения не менее 90 дней после введения исследуемого препарата.
11. Субъекты мужского пола должны быть готовы не сдавать сперму в течение 90 дней после введения исследуемого препарата. Субъекты женского пола должны избегать донорства ооцитов в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Субъекты, к которым применимо любое из следующих условий, будут исключены из группы 1:

1. Любая клинически значимая аномалия при физикальном обследовании или клинически значимая аномалия в результатах лабораторных анализов при скрининге.
2. Положительный тест на гепатит В, гепатит С или ВИЧ при скрининге;
3. История анафилаксии, реакции гиперчувствительности или клинически значимой реакции на любой препарат.
4. Клинически значимые аномалии ЭКГ или аномалии жизненно важных функций
5. История значительного злоупотребления алкоголем в течение одного года до скрининга или регулярного употребления алкоголя в течение шести месяцев до визита для скрининга
6. Злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение одного года до скрининга или употребление легких наркотиков в течение 3 месяцев до визита для скрининга или тяжелых наркотиков в течение 1 года до скрининга
7. Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до первого введения, введение биопрепарата в рамках клинического исследования в течение 90 дней до первого введения
8. Положительный тест на наркотики в моче, дыхательный тест на алкоголь или тест на котинин в моче при скрининге.
9. Женщина с положительным тестом на беременность при скрининге.
10. Кормящие грудью или беременные субъекты в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата.

11. Использование лекарственных средств, отличных от препаратов для местного применения без значительной системной абсорбции и гормональных контрацептивов:

    1. Лекарство по рецепту в течение 14 дней до дозирования;
    2. Безрецептурные продукты и натуральные продукты для здоровья в течение 7 дней до дозирования
    3. Инъекция депо или имплантат любого препарата в течение 3 месяцев до дозирования.
12. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы.
13. Невозможность венепункции и/или переносимости катетерного венозного доступа.
14. Миастения в анамнезе или чувствительность каротидного синуса в анамнезе.

Субъекты, к которым применимо любое из следующего, будут исключены из групп 2–4:

1. Любые клинически значимые аномалии при физикальном обследовании или клинически значимые аномалии в результатах лабораторных анализов, обнаруженные во время медицинского скрининга.
2. Положительный ВИЧ при скрининге.
3. Субъекты женского пола с положительным тестом на беременность при скрининге.
4. Клинически значимые нестабильные медицинские состояния или клинически значимое острое обострение заболевания печени в течение 28 дней после введения исследуемого препарата
5. Клинически значимые отклонения
6. Клинически значимые изменения на ЭКГ
7. Наличие гепатоцеллюлярной карциномы или острого заболевания печени в результате инфекции или лекарственной токсичности.
8. Наличие клинически активной печеночной энцефалопатии 3 или 4 стадии.
9. Наличие хирургически созданных или трансъюгулярных внутрипеченочных портальных системных шунтов.
10. Субъекты с положительным тестом мочи на наркотики или алкоголь при скрининге.
11. Систолическое артериальное давление ниже 90 или более 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ниже 40 или более 105 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений менее 45 или более 100 ударов в минуту при скрининге.
12. История значительного злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга.
13. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до дозирования.
14. Применение противопоказанных препаратов
15. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы.
16. Тема грудного вскармливания.
17. Невозможность венепункции и/или переносимости катетерного венозного доступа.