Studie for å evaluere effekten av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken, sikkerheten og tolerabiliteten til GC4419

Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i arm 1:

1. Mann eller kvinne, ikke-røyker ≥ 18 og ≤ 80 år, med BMI ≥ 18,0 og ≤ 40,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 50,0 kg for menn og ≥ 45,0 kg for kvinner.
2. Frisk som definert ved fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen 4 uker før dosering; fraværet av klinisk signifikant sykehistorie
3. Kvinner av en fruktbar partner må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 30 dager etter administrering av studiemedikamentet:
4. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive må være villige til å bruke en av en akseptabel prevensjonsmetode fra første dosering til minst 90 dager etter administrering av studiemedikamentet:
5. Mannlige forsøkspersoner med en gravid partner må godta å bruke kondom fra første dosering til minst 90 dager etter administrering av studiemedikamentet.
6. Mannlige forsøkspersoner må være villige til ikke å donere sæd før 90 dager etter administrering av studiemedisin. Kvinnelige forsøkspersoner må unngå oocyttdonasjon inntil 90 dager etter administrering av studiemedisin.

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i arm 2 til 4:

1. Mann eller kvinne, ikke-røyker og/eller lettrøyker, ≥18 og ≤80 år, med BMI ≥ 18,0 og ≤ 40,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 50,0 kg for menn og ≥ 45,0 kg for kvinner.
2. Har en diagnose med nedsatt nyrefunksjon som har vært stabil, uten noen signifikant endring i generell sykdomsstatus de siste 3 månedene

3. Ha en eGFR (MDRD4-ligning) ved screening innenfor rekkevidden av:

   1. Gruppe 2 - Mild gruppe: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Gruppe 3 - Moderat gruppe: 30 - 59 ml/min/1,73 m2;
   3. Gruppe 4 - Alvorlig gruppe: < 30 ml/min/1,73 m2 som ikke krever dialyse.
4. Fravær av klinisk ustabil nevrologisk, kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, psykiatrisk eller gastrointestinal sykdom
5. Personen kan ha stabile behandlede medisinske sykdommer og underliggende sykdommer som forårsaker nedsatt nyrefunksjon
6. Har normale eller ikke-klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse
7. Stabilt medisinsk regime anses ikke å interagere med studiemedisin PK, uten endringer i minst 14 dager før dosering
8. Kvinner av en fruktbar partner må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 30 dager etter administrering av studiemedikamentet:
9. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive må være villige til å bruke en av en akseptabel prevensjonsmetode fra første dosering til minst 90 dager etter administrering av studiemedikamentet:
10. Mannlige forsøkspersoner med en gravid partner må godta å bruke kondom fra første dosering til minst 90 dager etter administrering av studiemedikamentet.
11. Mannlige forsøkspersoner må være villige til ikke å donere sæd før 90 dager etter administrering av studiemedisin. Kvinnelige forsøkspersoner må unngå oocyttdonasjon inntil 90 dager etter administrering av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

Emner som noe av det følgende gjelder for vil bli ekskludert fra arm 1:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse eller klinisk signifikant unormale laboratorietestresultater ved screening.
2. Positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller HIV ved screening;
3. Anamnese med anafylaksi, overfølsomhetsreaksjon eller en klinisk signifikant reaksjon på et hvilket som helst medikament.
4. Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnavvik
5. Historie om betydelig alkoholmisbruk innen ett år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen seks måneder før screeningbesøket
6. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen ett år før screening eller bruk av myke stoffer innen 3 måneder før screeningbesøket eller harde stoffer innen 1 år før screening
7. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie innen 30 dager før første dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før første dosering
8. Positiv undersøkelse av medisiner for urin, alkoholpusteprøve eller kotininprøve i urin ved screening.
9. Kvinnelig forsøksperson med positiv graviditetstest ved screening.
10. Ammende eller gravid forsøksperson innen 6 måneder før administrasjon av studiemedisin.

11. Bruk av andre medisiner enn aktuelle produkter uten betydelig systemisk absorpsjon og hormonelle prevensjonsmidler:

    1. Reseptbelagt medisin innen 14 dager før dosering;
    2. Over-the-counter produkter og naturlige helseprodukter innen 7 dager før dosering
    3. En depotinjeksjon eller et implantat av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før dosering.
12. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering.
13. Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere katetervenøs tilgang.
14. Anamnese med myasthenia gravis eller carotis sinus sensitivitet.

Emner som noe av det følgende gjelder for, vil bli ekskludert fra arm 2 til 4:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse eller klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater funnet under medisinsk screening.
2. Positiv HIV ved screening.
3. Kvinnelige forsøkspersoner med positiv graviditetstest ved screening.
4. Klinisk signifikant ustabile medisinske tilstander eller klinisk signifikant akutt forverring av leversykdom innen 28 dager etter administrering av studiemedisin
5. Klinisk signifikante abnormiteter
6. Klinisk signifikante funn på EKG
7. Tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom eller akutt leversykdom fra infeksjon eller legemiddeltoksisitet.
8. Tilstedeværelse av klinisk aktiv stadium 3 eller stadium 4 hepatisk encefalopati.
9. Tilstedeværelse av kirurgisk opprettede eller transjugulære intrahepatiske portalsystemiske shunter.
10. Forsøkspersoner med positiv urin narkotika-screening eller alkoholtest ved screening.
11. Systolisk blodtrykk lavere enn 90 eller over 160 mmHg, diastolisk blodtrykk lavere enn 40 eller over 105 mmHg, eller hjertefrekvens mindre enn 45 eller over 100 bpm ved screening.
12. Historie med betydelig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening.
13. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før dosering.
14. Bruk av kontraindiserte medisiner
15. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering.
16. Emne for amming.
17. Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere katetervenøs tilgang.