Estudo para avaliar os efeitos da insuficiência renal na farmacocinética, segurança e tolerabilidade do GC4419

Critério de inclusão

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no Grupo 1:

1. Homens ou mulheres, não fumantes ≥ 18 e ≤ 80 anos, com IMC ≥ 18,0 e ≤ 40,0 kg/m2 e peso corporal ≥ 50,0 kg para homens e ≥ 45,0 kg para mulheres.
2. Saudável definido pela ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia dentro de 4 semanas antes da dosagem; a ausência de história médica clinicamente significativa
3. Mulheres com parceiros em potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional aceitável durante todo o estudo e por 30 dias após a administração do medicamento do estudo:
4. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método contraceptivo aceitável desde a primeira dose até pelo menos 90 dias após a administração do medicamento do estudo:
5. Indivíduos do sexo masculino com parceira grávida devem concordar em usar preservativo desde a primeira dosagem até pelo menos 90 dias após a administração do medicamento do estudo.
6. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma até 90 dias após a administração do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo feminino devem evitar a doação de oócitos até 90 dias após a administração do medicamento do estudo.

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos nos grupos 2 a 4:

1. Homem ou mulher, não fumante e/ou fumante leve, ≥18 e ≤80 anos, com IMC ≥ 18,0 e ≤ 40,0 kg/m2 e peso corporal ≥ 50,0 kg para homens e ≥ 45,0 kg para mulheres.
2. Ter um diagnóstico de insuficiência renal estável, sem qualquer alteração significativa no estado geral da doença nos últimos 3 meses

3. Tenha uma eGFR (equação MDRD4) na triagem dentro do intervalo de:

   1. Grupo 2 - Grupo Leve: 60 - 89 mL/min/1,73 m2;
   2. Grupo 3 - Grupo Moderado: 30 - 59 mL/min/1,73 m2;
   3. Grupo 4 - Grupo Grave: < 30 mL/min/1,73 m2 sem necessidade de diálise.
4. Ausência de doença neurológica, cardiovascular, pulmonar, hematológica, psiquiátrica ou gastrointestinal clinicamente instável
5. O indivíduo pode ter doenças médicas tratadas estáveis ​​e doenças subjacentes que produzem insuficiência renal
6. Ter achados normais ou não clinicamente significativos no exame físico
7. Regime médico estável considerado como não interagindo com a farmacocinética do medicamento em estudo, sem alterações por pelo menos 14 dias antes da dosagem
8. Mulheres com parceiros em potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional aceitável durante todo o estudo e por 30 dias após a administração do medicamento do estudo:
9. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método contraceptivo aceitável desde a primeira dose até pelo menos 90 dias após a administração do medicamento do estudo:
10. Indivíduos do sexo masculino com parceira grávida devem concordar em usar preservativo desde a primeira dosagem até pelo menos 90 dias após a administração do medicamento do estudo.
11. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma até 90 dias após a administração do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo feminino devem evitar a doação de oócitos até 90 dias após a administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

Sujeitos aos quais qualquer um dos seguintes se aplica serão excluídos do Grupo 1:

1. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico ou resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos na triagem.
2. Teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV na triagem;
3. História de anafilaxia, reação de hipersensibilidade ou reação clinicamente significativa a qualquer medicamento.
4. Anormalidades clinicamente significativas do ECG ou anormalidades dos sinais vitais
5. História de abuso significativo de álcool no período de um ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos seis meses anteriores à visita de triagem
6. História de abuso significativo de drogas dentro de um ano antes da triagem ou uso de drogas leves dentro de 3 meses antes da consulta de triagem ou drogas pesadas dentro de 1 ano antes da triagem
7. Participação em um estudo de pesquisa clínica dentro de 30 dias antes da primeira dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira dosagem
8. Triagem de drogas na urina positiva, teste de álcool no ar expirado ou teste de cotinina na urina na triagem.
9. Indivíduo do sexo feminino com teste de gravidez positivo na triagem.
10. Amamentando ou grávida dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo.

11. Uso de medicamentos que não sejam produtos tópicos sem absorção sistêmica significativa e anticoncepcionais hormonais:

    1. Medicação prescrita dentro de 14 dias antes da dosagem;
    2. Produtos de venda livre e produtos naturais para a saúde dentro de 7 dias antes da dosagem
    3. Uma injeção de depósito ou um implante de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da dosagem.
12. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem.
13. Incapacidade de ser venopuncionado e/ou tolerar o acesso venoso por cateter.
14. História de miastenia gravis ou sensibilidade do seio carotídeo.

Sujeitos aos quais qualquer um dos seguintes se aplica serão excluídos dos grupos 2 a 4:

1. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico ou resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos encontrados durante a triagem médica.
2. HIV positivo na triagem.
3. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez positivo na triagem.
4. Condições médicas instáveis ​​clinicamente significativas ou exacerbação aguda clinicamente significativa de doença hepática dentro de 28 dias após a administração do medicamento em estudo
5. Anormalidades clinicamente significativas
6. Achados clinicamente significativos no ECG
7. Presença de carcinoma hepatocelular ou doença hepática aguda por infecção ou toxicidade medicamentosa.
8. Presença de encefalopatia hepática clinicamente ativa estágio 3 ou estágio 4.
9. Presença de shunts sistêmicos portal intra-hepáticos criados cirurgicamente ou transjugular.
10. Indivíduos com triagem positiva de drogas na urina ou teste de álcool na triagem.
11. Pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 160 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 40 ou superior a 105 mmHg ou frequência cardíaca inferior a 45 ou superior a 100 bpm na triagem.
12. História de abuso significativo de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à triagem.
13. Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da dosagem.
14. Uso de medicamentos contraindicados
15. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem.
16. Assunto de amamentação.
17. Incapacidade de ser venopuncionado e/ou tolerar o acesso venoso por cateter.