Undersøgelse til evaluering af virkningerne af nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GC4419

Inklusionskriterier

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i arm 1:

1. Mand eller kvinde, ikke-ryger ≥ 18 og ≤ 80 år, med BMI ≥ 18,0 og ≤ 40,0 kg/m2 og kropsvægt ≥ 50,0 kg for mænd og ≥ 45,0 kg for kvinder.
2. Sund som defineret ved fravær af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før dosering; fraværet af klinisk signifikant sygehistorie
3. Kvinder af en fødedygtig potentiel partner skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet:
4. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal være villige til at bruge en af ​​en acceptabel præventionsmetode fra den første dosering indtil mindst 90 dage efter indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet:
5. Mandlige forsøgspersoner med en gravid partner skal acceptere at bruge kondom fra den første dosis og indtil mindst 90 dage efter indgivelsen af ​​studielægemidlet.
6. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd før 90 dage efter administration af studielægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner skal undgå oocytdonation indtil 90 dage efter administration af forsøgslægemidlet.

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i arme 2 til 4:

1. Mand eller kvinde, ikke-ryger og/eller letryger, ≥18 og ≤80 år, med BMI ≥ 18,0 og ≤ 40,0 kg/m2 og kropsvægt ≥ 50,0 kg for mænd og ≥ 45,0 kg for kvinder.
2. Har en diagnose af nedsat nyrefunktion, som har været stabil uden nogen væsentlig ændring i den samlede sygdomsstatus inden for de sidste 3 måneder

3. Har en eGFR (MDRD4-ligning) ved screening inden for rækkevidden af:

   1. Gruppe 2 - Mild gruppe: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Gruppe 3 - Moderat Gruppe: 30 - 59 ml/min/1,73 m2;
   3. Gruppe 4 - Alvorlig gruppe: < 30 ml/min/1,73 m2 ikke dialysekrævende.
4. Fraværet af klinisk ustabil neurologisk, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, psykiatrisk eller gastrointestinal sygdom
5. Forsøgspersonen kan have stabilt behandlede medicinske sygdomme og underliggende sygdomme, der forårsager nedsat nyrefunktion
6. Har normale eller ikke-klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse
7. Stabilt medicinsk regime vurderes ikke at interagere med studielægemidlet PK, uden ændringer i mindst 14 dage før dosering
8. Kvinder af en fødedygtig potentiel partner skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet:
9. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal være villige til at bruge en af ​​en acceptabel præventionsmetode fra den første dosering indtil mindst 90 dage efter indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet:
10. Mandlige forsøgspersoner med en gravid partner skal acceptere at bruge kondom fra den første dosis og indtil mindst 90 dage efter indgivelsen af ​​studielægemidlet.
11. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd før 90 dage efter administration af studielægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner skal undgå oocytdonation indtil 90 dage efter administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

Emner, for hvem noget af følgende gælder, vil blive udelukket fra arm 1:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse eller klinisk signifikant abnorm laboratorietestresultater ved screening.
2. Positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV ved screening;
3. Anamnese med anafylaksi, overfølsomhedsreaktion eller en klinisk signifikant reaktion på ethvert lægemiddel.
4. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter
5. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for et år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for seks måneder før screeningsbesøget
6. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for et år før screening eller brug af bløde stoffer inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer inden for 1 år før screening
7. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse inden for 30 dage før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering
8. Positiv urin stof screening, alkohol udåndingstest eller urin cotinin test ved screening.
9. Kvinde med positiv graviditetstest ved screening.
10. Ammende eller gravid forsøgsperson inden for 6 måneder før indgivelse af studielægemiddel.

11. Brug af anden medicin end topiske produkter uden væsentlig systemisk absorption og hormonelle præventionsmidler:

    1. Receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering;
    2. Håndkøbsprodukter og naturlige sundhedsprodukter inden for 7 dage før dosering
    3. En depotinjektion eller et implantat af et hvilket som helst lægemiddel inden for 3 måneder før dosering.
12. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering.
13. Manglende evne til at blive venepunktur og/eller tolerere kateteret venøs adgang.
14. Anamnese med myasthenia gravis eller sinus carotis følsomhed.

Emner, for hvem et af følgende gælder, vil blive udelukket fra arm 2 til 4:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse eller klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater fundet under medicinsk screening.
2. Positiv HIV ved screening.
3. Kvindelige forsøgspersoner med positiv graviditetstest ved screening.
4. Klinisk signifikante ustabile medicinske tilstande eller klinisk signifikant akut forværring af leversygdom inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet
5. Klinisk signifikante abnormiteter
6. Klinisk signifikante fund på EKG
7. Tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom eller akut leversygdom fra infektion eller lægemiddeltoksicitet.
8. Tilstedeværelse af klinisk aktiv stadium 3 eller stadium 4 hepatisk encefalopati.
9. Tilstedeværelse af kirurgisk skabte eller transjugulære intrahepatiske portalsystemiske shunts.
10. Forsøgspersoner med en positiv urinmedicinsk screening eller alkoholtest ved screening.
11. Systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 160 mmHg, diastolisk blodtryk lavere end 40 eller over 105 mmHg, eller hjertefrekvens mindre end 45 eller over 100 slag/min ved screening.
12. Anamnese med betydeligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening.
13. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før dosering.
14. Brug af kontraindiceret medicin
15. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering.
16. Emne for amning.
17. Manglende evne til at blive venepunktur og/eller tolerere kateteret venøs adgang.