Tutkimus munuaisten vajaatoiminnan vaikutusten arvioimiseksi GC4419:n farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja siedettävyyteen

Sisällyttämiskriteerit

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen sisällyttää osaan 1:

1. Mies tai nainen, tupakoimaton ≥ 18 ja ≤ 80-vuotias, BMI ≥ 18,0 ja ≤ 40,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥ 50,0 kg miehillä ja ≥ 45,0 kg naisilla.
2. Terve, kun se määritellään kliinisesti merkittävän sairauden ja leikkauksen puuttumisena 4 viikon aikana ennen annostelua; kliinisesti merkittävän sairaushistorian puuttuminen
3. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen:
4. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään jotakin hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä annoksesta aina vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen annon jälkeen:
5. Miesten, joilla on raskaana oleva kumppani, on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä annoksesta vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
6. Miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 90 päivää tutkimuslääkkeen antamisesta. Naispuolisten koehenkilöiden on vältettävä munasolujen luovuttamista 90 päivään asti tutkimuslääkkeen antamisesta.

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen sisällyttää aseita 2–4:

1. Mies tai nainen, tupakoimaton ja/tai vähän tupakoiva, ≥18 ja ≤80-vuotias, BMI ≥ 18,0 ja ≤ 40,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥ 50,0 kg miehillä ja ≥ 45,0 kg naisilla.
2. Sinulla on diagnosoitu munuaisten vajaatoiminta, joka on ollut vakaa, ilman merkittäviä muutoksia yleisessä sairauden tilassa viimeisen 3 kuukauden aikana

3. Sinulla on eGFR (MDRD4-yhtälö) seulonnassa seuraavien rajojen sisällä:

   1. Ryhmä 2 - Lievä ryhmä: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Ryhmä 3 - kohtalainen ryhmä: 30 - 59 ml/min/1,73 m2;
   3. Ryhmä 4 - Vaikea ryhmä: < 30 ml/min/1,73 m2 ei vaadi dialyysihoitoa.
4. Kliinisesti epästabiilien neurologisten, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, hematologisten, psykiatristen tai maha-suolikanavan sairauksien puuttuminen
5. Potilaalla voi olla vakaasti hoidettuja lääketieteellisiä sairauksia ja perussairauksia, jotka aiheuttavat munuaisten vajaatoimintaa
6. Sinulla on normaalit tai ei-kliinisesti merkittävät löydökset fyysisessä tarkastuksessa
7. Vakaa lääketieteellinen hoito-ohjelma, jonka ei katsota olevan vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeen PK:n kanssa, ilman muutoksia vähintään 14 päivään ennen annostelua
8. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen:
9. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään jotakin hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä annoksesta aina vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen annon jälkeen:
10. Miesten, joilla on raskaana oleva kumppani, on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä annoksesta vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
11. Miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 90 päivää tutkimuslääkkeen antamisesta. Naispuolisten koehenkilöiden on vältettävä munasolujen luovuttamista 90 päivään asti tutkimuslääkkeen antamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

Kohteet, joita jokin seuraavista koskee, suljetaan pois osasta 1:

1. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat fyysisessä tarkastuksessa tai kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotestitulokset seulonnassa.
2. Positiivinen testi hepatiitti B:n, hepatiitti C:n tai HIV:n varalta seulonnassa;
3. Aiempi anafylaksia, yliherkkyysreaktio tai kliinisesti merkittävä reaktio mille tahansa lääkkeelle.
4. Kliinisesti merkittävät EKG- tai elintoimintojen poikkeavuudet
5. Merkittävää alkoholin väärinkäyttöä vuoden aikana ennen seulontaa tai säännöllistä alkoholin käyttöä kuuden kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
6. Merkittävää huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai mietojen huumeiden käyttöä 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai kovia huumeita vuoden sisällä ennen seulontaa
7. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
8. Positiivinen virtsan huumeseulonta, alkoholihengitystesti tai virtsan kotiniinitesti seulonnassa.
9. Naishenkilö, jolla on positiivinen raskaustesti seulonnassa.
10. Imettävä tai raskaana oleva henkilö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

11. Muiden kuin paikallisten lääkkeiden käyttö ilman merkittävää systeemistä imeytymistä ja hormonaaliset ehkäisyvalmisteet:

    1. reseptilääkkeet 14 päivän sisällä ennen annostelua;
    2. Käsikauppatuotteet ja luonnonmukaiset terveystuotteet 7 päivän sisällä ennen annostelua
    3. Minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen annostelua.
12. Plasman luovutus 7 päivää ennen annostelua.
13. Kyvyttömyys saada laskimopunktio ja/tai sietää katetrin laskimopääsyä.
14. Myasthenia gravis tai kaulavaltimoonteloherkkyys historiassa.

Kohteet, joita jokin seuraavista koskee, suljetaan pois aseista 2–4:

1. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat fyysisessä tarkastuksessa tai kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratoriotestitulokset, jotka on löydetty lääketieteellisen seulonnan aikana.
2. Positiivinen HIV seulonnassa.
3. Naishenkilöt, joilla oli positiivinen raskaustesti seulonnassa.
4. Kliinisesti merkittävät epävakaat sairaudet tai kliinisesti merkittävä akuutti maksasairauden paheneminen 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
5. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet
6. Kliinisesti merkittävät löydökset EKG:ssä
7. Maksasyövän tai akuutin maksasairauden esiintyminen infektion tai lääketoksisuuden vuoksi.
8. Kliinisesti aktiivisen vaiheen 3 tai 4 hepaattisen enkefalopatian esiintyminen.
9. Kirurgisesti luotujen tai transjugulaaristen intrahepaattisten portaalien systeemisten shunttien esiintyminen.
10. Koehenkilöt, joilla on positiivinen virtsan huumeseulonta tai alkoholitesti seulonnassa.
11. Systolinen verenpaine alle 90 tai yli 160 mmHg, diastolinen verenpaine alle 40 tai yli 105 mmHg tai syke alle 45 tai yli 100 lyöntiä minuutissa.
12. Merkittävää huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
13. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelua.
14. Vasta-aiheisten lääkkeiden käyttö
15. Plasman luovutus 7 päivää ennen annostelua.
16. Imetysaihe.
17. Kyvyttömyys saada laskimopunktio ja/tai sietää katetrin laskimopääsyä.