Estudio para evaluar los efectos de la insuficiencia renal en la farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de GC4419

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en el Brazo 1:

1. Hombre o mujer, no fumador ≥ 18 y ≤ 80 años de edad, con IMC ≥ 18,0 y ≤ 40,0 kg/m2 y peso corporal ≥ 50,0 kg para hombres y ≥ 45,0 kg para mujeres.
2. Saludable definido por la ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación; la ausencia de antecedentes médicos clínicamente significativos
3. Las mujeres de la pareja potencial para tener hijos deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio:
4. Los sujetos masculinos sexualmente activos deben estar dispuestos a usar uno de los métodos anticonceptivos aceptables desde la primera dosis hasta al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio:
5. Los sujetos masculinos con una pareja embarazada deben aceptar usar un condón desde la primera dosis hasta al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
6. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio. Las mujeres deben evitar la donación de ovocitos hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio.

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en los Brazos 2 a 4:

1. Hombre o mujer, no fumador y/o fumador leve, ≥18 y ≤80 años, con IMC ≥ 18,0 y ≤ 40,0 kg/m2 y peso corporal ≥ 50,0 kg para hombres y ≥ 45,0 kg para mujeres.
2. Tener un diagnóstico de insuficiencia renal que ha sido estable, sin ningún cambio significativo en el estado general de la enfermedad en los últimos 3 meses

3. Tener una eGFR (ecuación MDRD4) en la selección dentro del rango de:

   1. Grupo 2 - Grupo leve: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Grupo 3 - Grupo Moderado: 30 - 59 mL/min/1.73 m2;
   3. Grupo 4 - Grupo Severo: < 30 mL/min/1.73 m2 que no requieren diálisis.
4. La ausencia de enfermedad neurológica, cardiovascular, pulmonar, hematológica, psiquiátrica o gastrointestinal clínicamente inestable
5. El sujeto puede tener enfermedades médicas tratadas estables y enfermedades subyacentes que producen la insuficiencia renal
6. Tener hallazgos normales o clínicamente no significativos en el examen físico
7. Régimen médico estable que se considera que no interactúa con el fármaco del estudio PK, sin cambios durante al menos 14 días antes de la dosificación
8. Las mujeres de la pareja potencial para tener hijos deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio:
9. Los sujetos masculinos sexualmente activos deben estar dispuestos a usar uno de los métodos anticonceptivos aceptables desde la primera dosis hasta al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio:
10. Los sujetos masculinos con una pareja embarazada deben aceptar usar un condón desde la primera dosis hasta al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
11. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio. Las mujeres deben evitar la donación de ovocitos hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos a los que se aplique cualquiera de los siguientes serán excluidos del Brazo 1:

1. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico o resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección.
2. Prueba positiva de hepatitis B, hepatitis C o VIH en la detección;
3. Antecedentes de anafilaxia, reacción de hipersensibilidad o una reacción clínicamente significativa a cualquier fármaco.
4. Anomalías en el ECG clínicamente significativas o anomalías en los signos vitales
5. Historial de abuso significativo de alcohol dentro de un año antes de la selección o uso regular de alcohol dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección
6. Antecedentes de abuso significativo de drogas en el año anterior a la selección o uso de drogas blandas en los 3 meses anteriores a la visita de selección o drogas duras en el año anterior a la selección
7. Participación en un estudio de investigación clínica dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis
8. Prueba de detección de drogas en orina, prueba de aliento con alcohol o prueba de cotinina en orina con resultado positivo en la selección.
9. Sujeto femenino con prueba de embarazo positiva en la selección.
10. Sujeto en periodo de lactancia o embarazada en los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.

11. Uso de medicamentos distintos a los productos tópicos sin absorción sistémica significativa y anticonceptivos hormonales:

    1. Medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la dosificación;
    2. Productos de venta libre y productos naturales para la salud dentro de los 7 días anteriores a la dosificación
    3. Una inyección de depósito o un implante de cualquier fármaco dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación.
12. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación.
13. Incapacidad para ser puncionado en vena y/o tolerar el acceso venoso con catéter.
14. Antecedentes de miastenia gravis o sensibilidad del seno carotídeo.

Se excluirán de los Brazos 2 a 4 los sujetos a los que se aplique alguna de las siguientes condiciones:

1. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico o resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos encontrados durante el examen médico.
2. VIH positivo en la selección.
3. Sujetos femeninos con prueba de embarazo positiva en la selección.
4. Condiciones médicas inestables clínicamente significativas o exacerbación aguda clínicamente significativa de la enfermedad hepática dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco del estudio
5. Anomalías clínicamente significativas
6. Hallazgos clínicamente significativos en el ECG
7. Presencia de carcinoma hepatocelular o enfermedad hepática aguda por infección o toxicidad por fármacos.
8. Presencia de encefalopatía hepática clínicamente activa en estadio 3 o estadio 4.
9. Presencia de derivaciones sistémicas porta intrahepáticas creadas quirúrgicamente o transyugulares.
10. Sujetos con una prueba de detección de drogas o alcohol en orina positiva en la selección.
11. Presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 160 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 40 o superior a 105 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 45 o superior a 100 lpm en la selección.
12. Antecedentes de abuso significativo de drogas o alcohol en los 6 meses anteriores a la selección.
13. Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
14. Uso de medicamentos contraindicados
15. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación.
16. Tema de lactancia materna.
17. Incapacidad para ser puncionado en vena y/o tolerar el acceso venoso con catéter.