Étude pour évaluer les effets de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du GC4419

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans le bras 1 :

1. Homme ou femme, non-fumeur ≥ 18 et ≤ 80 ans, avec IMC ≥ 18,0 et ≤ 40,0 kg/m2 et poids corporel ≥ 50,0 kg pour les hommes et ≥ 45,0 kg pour les femmes.
2. Sain tel que défini par l'absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie dans les 4 semaines précédant l'administration ; l'absence d'antécédents médicaux cliniquement significatifs
3. Les femmes d'un partenaire potentiel en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable tout au long de l'étude et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude :
4. Les sujets masculins qui sont sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables à partir de la première dose jusqu'à au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude :
5. Les sujets masculins avec une partenaire enceinte doivent accepter d'utiliser un préservatif à partir de la première dose jusqu'à au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
6. Les sujets masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les sujets féminins doivent éviter le don d'ovocytes jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans les groupes 2 à 4 :

1. Homme ou femme, non-fumeur et/ou fumeur léger, ≥18 et ≤80 ans, avec IMC ≥ 18,0 et ≤ 40,0 kg/m2 et poids corporel ≥ 50,0 kg pour les hommes et ≥ 45,0 kg pour les femmes.
2. Avoir un diagnostic d'insuffisance rénale stable, sans changement significatif de l'état global de la maladie au cours des 3 derniers mois

3. Avoir un eGFR (équation MDRD4) lors du dépistage dans la plage de :

   1. Groupe 2 - Groupe doux : 60 - 89 mL/min/1,73 m2 ;
   2. Groupe 3 - Groupe modéré : 30 - 59 mL/min/1,73 m2 ;
   3. Groupe 4 - Groupe sévère : < 30 mL/min/1,73 m2 ne nécessitant pas de dialyse.
4. L'absence de maladie neurologique, cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, psychiatrique ou gastro-intestinale cliniquement instable
5. Le sujet peut avoir des maladies médicales traitées stables et des maladies sous-jacentes produisant l'insuffisance rénale
6. Avoir des résultats normaux ou non cliniquement significatifs à l'examen physique
7. Régime médical stable réputé ne pas interagir avec le médicament à l'étude PK, sans changement pendant au moins 14 jours avant l'administration
8. Les femmes d'un partenaire potentiel en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable tout au long de l'étude et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude :
9. Les sujets masculins qui sont sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables à partir de la première dose jusqu'à au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude :
10. Les sujets masculins avec une partenaire enceinte doivent accepter d'utiliser un préservatif à partir de la première dose jusqu'à au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
11. Les sujets masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les sujets féminins doivent éviter le don d'ovocytes jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets auxquels l'un des éléments suivants s'applique seront exclus du bras 1 :

1. Toute anomalie cliniquement significative lors de l'examen physique ou résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage.
2. Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH lors du dépistage ;
3. Antécédents d'anaphylaxie, de réaction d'hypersensibilité ou de réaction cliniquement significative à tout médicament.
4. Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux
5. Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les six mois précédant la visite de dépistage
6. Antécédents de toxicomanie importante dans l'année précédant le dépistage ou consommation de drogues douces dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures dans l'année précédant le dépistage
7. Participation à une étude de recherche clinique dans les 30 jours précédant le premier dosage, administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant le premier dosage
8. Dépistage de drogue dans l'urine positif, test d'alcoolémie ou test de cotinine dans l'urine lors du dépistage.
9. Sujet féminin avec test de grossesse positif lors du dépistage.
10. Allaitement ou sujet enceinte dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.

11. Utilisation de médicaments autres que les produits topiques sans absorption systémique significative et les contraceptifs hormonaux :

    1. Médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant le dosage ;
    2. Produits en vente libre et produits de santé naturels dans les 7 jours précédant l'administration
    3. Une injection de dépôt ou un implant de tout médicament dans les 3 mois précédant l'administration.
12. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration.
13. Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer l'accès veineux par cathéter.
14. Antécédents de myasthénie grave ou de sensibilité du sinus carotidien.

Les sujets auxquels l'un des éléments suivants s'applique seront exclus des bras 2 à 4 :

1. Toute anomalie cliniquement significative lors d'un examen physique ou des résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs trouvés lors d'un examen médical.
2. Positif pour le VIH lors du dépistage.
3. Sujets féminins avec test de grossesse positif lors du dépistage.
4. Conditions médicales instables cliniquement significatives ou exacerbation aiguë cliniquement significative de la maladie hépatique dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
5. Anomalies cliniquement significatives
6. Résultats cliniquement significatifs à l'ECG
7. Présence d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une maladie hépatique aiguë due à une infection ou à une toxicité médicamenteuse.
8. Présence d'encéphalopathie hépatique de stade 3 ou 4 cliniquement active.
9. Présence de shunts systémiques portals intrahépatiques créés chirurgicalement ou transjugulaires.
10. Sujets avec un dépistage de drogue dans l'urine ou un test d'alcoolémie positif lors du dépistage.
11. Pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 160 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 40 ou supérieure à 105 mmHg, ou fréquence cardiaque inférieure à 45 ou supérieure à 100 bpm lors du dépistage.
12. Antécédents d'abus important de drogues ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage.
13. Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant l'administration.
14. Utilisation de médicaments contre-indiqués
15. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration.
16. Sujet allaitant.
17. Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer l'accès veineux par cathéter.