Tanulmány a vesekárosodás GC4419 farmakokinetikájára, biztonságosságára és tolerálhatóságára gyakorolt ​​hatásainak értékelésére

Befogadási kritériumok

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének, hogy bekerülhessenek az 1. karba:

1. Férfi vagy nő, nemdohányzó ≥ 18 és ≤ 80 éves, BMI ≥ 18,0 és ≤ 40,0 kg/m2 és testtömeg ≥ 50,0 kg férfiaknál és ≥ 45,0 kg nőknél.
2. Egészséges, ha az adagolást megelőző 4 héten belül nem történt klinikailag jelentős betegség és műtét; klinikailag jelentős kórtörténet hiánya
3. A fogamzóképes partner nőknek hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig:
4. A szexuálisan aktív férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük egy elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazására az első adagolástól kezdve a vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig:
5. A terhes partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell állniuk az óvszer használatába az első adagolástól a vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig.
6. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy a vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig ne adjanak spermát. A nőstény alanyoknak kerülniük kell a petesejtek adományozását a vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig.

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak, hogy bekerülhessenek a 2–4. fegyverekbe:

1. Férfi vagy nő, nemdohányzó és/vagy enyhén dohányzó, ≥18 és ≤80 éves, BMI ≥ 18,0 és ≤ 40,0 kg/m2, testtömege ≥ 50,0 kg férfiaknál és ≥ 45,0 kg nőknél.
2. Stabil vesekárosodást diagnosztizáltak, anélkül, hogy az elmúlt 3 hónapban jelentős változás történt volna a betegség általános állapotában

3. Rendelkezzen eGFR-rel (MDRD4 egyenlet) a szűrés során a következő tartományon belül:

   1. 2. csoport – Enyhe csoport: 60-89 ml/perc/1,73 m2;
   2. 3. csoport – Mérsékelt csoport: 30-59 ml/perc/1,73 m2;
   3. 4. csoport – Súlyos csoport: < 30 ml/perc/1,73 m2 nem igényel dialízist.
4. Klinikailag instabil neurológiai, szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, pszichiátriai vagy gyomor-bélrendszeri betegségek hiánya
5. Az alanynak stabilan kezelt orvosi betegségei és vesekárosodást okozó alapbetegségei lehetnek
6. Normális vagy nem klinikailag szignifikáns leletei vannak a fizikális vizsgálat során
7. Stabil orvosi séma, amelyről úgy tekintik, hogy nem lép kölcsönhatásba a vizsgált gyógyszer PK-jával, és az adagolás előtt legalább 14 napig nem történt változás
8. A fogamzóképes partner nőknek hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig:
9. A szexuálisan aktív férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük egy elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazására az első adagolástól kezdve a vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig:
10. A terhes partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell állniuk az óvszer használatába az első adagolástól a vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig.
11. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy a vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig ne adjanak spermát. A nőstény alanyoknak kerülniük kell a petesejtek adományozását a vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akikre az alábbiak bármelyike ​​vonatkozik, kizárásra kerülnek az 1. karból:

1. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat során vagy klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredmény a szűréskor.
2. Pozitív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV teszt a szűréskor;
3. Anamnézisben szereplő anafilaxia, túlérzékenységi reakció vagy bármely gyógyszerre adott klinikailag jelentős reakció.
4. Klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy életjel-rendellenességek
5. Jelentős alkoholfogyasztás a kórtörténetben a szűrést megelőző egy éven belül, vagy rendszeres alkoholfogyasztás a szűrővizsgálatot megelőző hat hónapon belül
6. Jelentős kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetben a szűrést megelőző egy éven belül vagy a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül könnyű drogok vagy a szűrést megelőző 1 éven belüli kemény drogok használata
7. Részvétel klinikai kutatási vizsgálatban az első adagolást megelőző 30 napon belül, biológiai termék beadása klinikai kutatási vizsgálat keretében az első adagolást megelőző 90 napon belül
8. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés, alkohol kilégzési teszt vagy vizelet kotinin teszt a szűréskor.
9. Női alany pozitív terhességi teszttel a szűréskor.
10. Szoptató vagy terhes alany a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül.

11. A helyi készítményektől eltérő, jelentős szisztémás felszívódás nélküli gyógyszerek és hormonális fogamzásgátlók alkalmazása:

    1. Vényköteles gyógyszer az adagolást megelőző 14 napon belül;
    2. Vény nélkül kapható termékek és természetes egészségügyi termékek az adagolás előtt 7 napon belül
    3. Bármely gyógyszer depó injekciója vagy implantátuma az adagolást megelőző 3 hónapon belül.
12. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül.
13. Képtelenség a véna szúrására és/vagy a katéter vénás hozzáférésének elviselésére.
14. Myasthenia gravis vagy carotis sinus érzékenység a kórtörténetben.

Azok az alanyok, akikre az alábbiak bármelyike ​​vonatkozik, kizárásra kerülnek a 2–4. fegyverekből:

1. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat során vagy klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredmény, amelyet az orvosi szűrés során találtak.
2. Pozitív HIV a szűréskor.
3. Női alanyok pozitív terhességi teszttel a szűréskor.
4. Klinikailag jelentős instabil egészségügyi állapotok vagy a májbetegség klinikailag jelentős akut súlyosbodása a vizsgált gyógyszer beadását követő 28 napon belül
5. Klinikailag jelentős eltérések
6. Klinikailag jelentős leletek az EKG-n
7. Hepatocelluláris karcinóma vagy akut májbetegség fertőzés vagy gyógyszertoxicitás miatt.
8. Klinikailag aktív 3. vagy 4. stádiumú hepatikus encephalopathia jelenléte.
9. Sebészeti úton létrehozott vagy transzjuguláris intrahepatikus portális szisztémás söntök jelenléte.
10. Azok az alanyok, akiknél pozitív vizelet-kábítószer-szűrés vagy alkoholteszt a szűréskor.
11. A szisztolés vérnyomás 90 Hgmm-nél alacsonyabb vagy 160 Hgmm felett, a diasztolés vérnyomás 40 Hgmm-nél alacsonyabb vagy 105 Hgmm feletti, vagy a pulzusszám 45-nél kisebb vagy 100 Hgmm feletti a szűréskor.
12. Jelentős kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a kórtörténetében a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
13. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 30 napon belül.
14. Ellenjavallt gyógyszerek alkalmazása
15. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül.
16. Szoptatás tárgya.
17. Képtelenség a véna szúrására és/vagy a katéter vénás hozzáférésének elviselésére.