Studie k hodnocení účinků poškození ledvin na farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost GC4419

Kritéria pro zařazení

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby byly zařazeny do větve 1:

1. Muž nebo žena, nekuřák ve věku ≥ 18 a ≤ 80 let, s BMI ≥ 18,0 a ≤ 40,0 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥ 50,0 kg u mužů a ≥ 45,0 kg u žen.
2. Zdravý, jak je definován nepřítomností klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním dávky; absence klinicky významné anamnézy
3. Ženy, které mohou otěhotnět, musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce v průběhu studie a po dobu 30 dnů po podání studovaného léku:
4. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí být ochotni používat jednu z přijatelných metod antikoncepce od první dávky až do alespoň 90 dnů po podání studovaného léku:
5. Muži s těhotnou partnerkou musí souhlasit s používáním kondomu od první dávky až do alespoň 90 dnů po podání studovaného léku.
6. Muži musí být ochotni darovat spermie do 90 dnů po podání studovaného léku. Ženy se musí vyhýbat dárcovství oocytů do 90 dnů po podání studovaného léku.

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby byly zařazeny do ramen 2 až 4:

1. Muž nebo žena, nekuřák a/nebo lehký kuřák, ≥18 a ≤80 let, s BMI ≥ 18,0 a ≤ 40,0 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥ 50,0 kg u mužů a ≥ 45,0 kg u žen.
2. Mají diagnózu poškození ledvin, která je stabilní, bez jakékoli významné změny celkového stavu onemocnění za poslední 3 měsíce

3. Mějte eGFR (rovnici MDRD4) při screeningu v rozsahu:

   1. Skupina 2 - Mírná Skupina: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Skupina 3 - Střední Skupina: 30 - 59 ml/min/1,73 m2;
   3. Skupina 4 - Těžká skupina: < 30 ml/min/1,73 m2 nevyžadující dialýzu.
4. nepřítomnost klinicky nestabilních neurologických, kardiovaskulárních, plicních, hematologických, psychiatrických nebo gastrointestinálních onemocnění
5. Subjekt může mít stabilně léčená onemocnění a základní onemocnění způsobující poškození ledvin
6. Mít normální nebo neklinicky významné nálezy při fyzikálním vyšetření
7. Stabilní léčebný režim, u kterého se předpokládá, že neinteraguje se studovaným lékem PK, beze změn po dobu nejméně 14 dnů před podáním dávky
8. Ženy, které mohou otěhotnět, musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce v průběhu studie a po dobu 30 dnů po podání studovaného léku:
9. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí být ochotni používat jednu z přijatelných metod antikoncepce od první dávky až do alespoň 90 dnů po podání studovaného léku:
10. Muži s těhotnou partnerkou musí souhlasit s používáním kondomu od první dávky až do alespoň 90 dnů po podání studovaného léku.
11. Muži musí být ochotni darovat spermie do 90 dnů po podání studovaného léku. Ženy se musí vyhýbat dárcovství oocytů do 90 dnů po podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, na které se vztahuje kterákoli z následujících podmínek, budou vyloučeny z části 1:

1. Jakákoli klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření nebo klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů při screeningu.
2. Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV při screeningu;
3. Anafylaxe, reakce z přecitlivělosti nebo klinicky významná reakce na jakýkoli lék v anamnéze.
4. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí
5. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během jednoho roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během šesti měsíců před screeningovou návštěvou
6. Anamnéza významného zneužívání drog během jednoho roku před screeningem nebo užívání měkkých drog během 3 měsíců před návštěvou screeningu nebo tvrdých drog během 1 roku před screeningem
7. Účast na klinické výzkumné studii během 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou
8. Pozitivní screening na drogy v moči, dechový test na alkohol nebo test kotininu v moči při screeningu.
9. Žena s pozitivním těhotenským testem při screeningu.
10. Kojící nebo těhotná osoba během 6 měsíců před podáním studovaného léku.

11. Použití jiných léků než topických přípravků bez významné systémové absorpce a hormonální antikoncepce:

    1. léky na předpis do 14 dnů před podáním;
    2. Volně prodejné produkty a přírodní produkty pro zdraví do 7 dnů před podáním
    3. Depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léku během 3 měsíců před podáním dávky.
12. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky.
13. Neschopnost propíchnout žílu a/nebo tolerovat žilní přístup katetrem.
14. Anamnéza citlivosti myasthenia gravis nebo karotického sinu.

Subjekty, na které se vztahuje kterákoli z následujících podmínek, budou vyloučeny z ramen 2 až 4:

1. Jakákoli klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření nebo klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů zjištěné během lékařského screeningu.
2. Pozitivní HIV při screeningu.
3. Ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu.
4. Klinicky významný nestabilní zdravotní stav nebo klinicky významná akutní exacerbace jaterního onemocnění do 28 dnů od podání studovaného léku
5. Klinicky významné abnormality
6. Klinicky významný nález na EKG
7. Přítomnost hepatocelulárního karcinomu nebo akutního onemocnění jater v důsledku infekce nebo toxicity léků.
8. Přítomnost klinicky aktivní jaterní encefalopatie stadia 3 nebo stadia 4.
9. Přítomnost chirurgicky vytvořených nebo transjugulárních intrahepatálních portálních systémových zkratů.
10. Subjekty s pozitivním testem na drogy v moči nebo na alkohol při screeningu.
11. Systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 160 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 40 nebo vyšší než 105 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 45 nebo vyšší než 100 tepů za minutu při screeningu.
12. Anamnéza významného zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem.
13. Účast na další klinické studii během 30 dnů před podáním dávky.
14. Užívání kontraindikovaných léků
15. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky.
16. Předmět kojení.
17. Neschopnost propíchnout žílu a/nebo tolerovat žilní přístup katetrem.