Badanie oceniające wpływ niewydolności nerek na farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję GC4419

Kryteria przyjęcia

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać uwzględnieni w Ramie 1:

1. Mężczyzna lub kobieta, niepalący w wieku ≥ 18 i ≤ 80 lat, z BMI ≥ 18,0 i ≤ 40,0 kg/m2 oraz masą ciała ≥ 50,0 kg u mężczyzn i ≥ 45,0 kg u kobiet.
2. Zdrowy zdefiniowany jako brak klinicznie istotnej choroby i operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki; brak klinicznie istotnej historii medycznej
3. Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 30 dni po podaniu badanego leku:
4. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą być chętni do stosowania jednej z akceptowalnych metod antykoncepcji od pierwszej dawki do co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku:
5. Mężczyźni z partnerem w ciąży muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy od pierwszego dawkowania do co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku.
6. Mężczyźni muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia do 90 dni po podaniu badanego leku. Kobiety muszą unikać dawstwa oocytów do 90 dni po podaniu badanego leku.

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać uwzględnieni w ramionach od 2 do 4:

1. Mężczyzna lub kobieta, niepalący i/lub palący mało, w wieku ≥18 i ≤80 lat, z BMI ≥ 18,0 i ≤ 40,0 kg/m2 oraz masą ciała ≥ 50,0 kg dla mężczyzn i ≥ 45,0 kg dla kobiet.
2. Mieć zdiagnozowaną niewydolność nerek, która była stabilna, bez istotnych zmian w ogólnym stanie choroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy

3. Mieć eGFR (równanie MDRD4) podczas badań przesiewowych w zakresie:

   1. Grupa 2 - Łagodna Grupa: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Grupa 3 - Grupa umiarkowana: 30 - 59 ml/min/1,73 m2;
   3. Grupa 4 - Ciężka grupa: < 30 ml/min/1,73 m2 nie wymaga dializy.
4. Brak niestabilnych klinicznie chorób neurologicznych, sercowo-naczyniowych, płucnych, hematologicznych, psychiatrycznych lub żołądkowo-jelitowych
5. Podmiot może mieć stabilnie leczone choroby medyczne i choroby współistniejące powodujące zaburzenia czynności nerek
6. Mają prawidłowe lub nieistotne klinicznie wyniki badania fizykalnego
7. Uznano, że stabilny schemat leczenia nie wchodzi w interakcje z farmakokinetyką badanego leku, bez zmian przez co najmniej 14 dni przed dawkowaniem
8. Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 30 dni po podaniu badanego leku:
9. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą być chętni do stosowania jednej z akceptowalnych metod antykoncepcji od pierwszej dawki do co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku:
10. Mężczyźni z partnerem w ciąży muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy od pierwszego dawkowania do co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku.
11. Mężczyźni muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia do 90 dni po podaniu badanego leku. Kobiety muszą unikać dawstwa oocytów do 90 dni po podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, do których odnosi się którykolwiek z poniższych warunków, zostaną wykluczeni z Grupy 1:

1. Każda istotna klinicznie nieprawidłowość w badaniu przedmiotowym lub klinicznie istotna nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.
2. Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV podczas badania przesiewowego;
3. Historia anafilaksji, reakcji nadwrażliwości lub klinicznie istotnej reakcji na jakikolwiek lek.
4. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub nieprawidłowości parametrów życiowych
5. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu sześciu miesięcy przed wizytą przesiewową
6. Historia znacznego nadużywania narkotyków w ciągu roku przed badaniem przesiewowym lub używania narkotyków miękkich w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub narkotyków twardych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
7. Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym dawkowaniem
8. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub test na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego.
9. Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
10. Karmienie piersią lub pacjentka w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku.

11. Stosowanie leków innych niż produkty do stosowania miejscowego bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego oraz hormonalne środki antykoncepcyjne:

    1. Leki na receptę w ciągu 14 dni przed dawkowaniem;
    2. Produkty dostępne bez recepty i naturalne produkty zdrowotne w ciągu 7 dni przed dawkowaniem
    3. Wstrzyknięcie depot lub implant dowolnego leku w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem.
12. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
13. Niezdolność do wkłucia dożylnego i/lub tolerowania dostępu żylnego przez cewnik.
14. Historia myasthenia gravis lub wrażliwości zatoki szyjnej.

Uczestnicy, do których odnosi się którykolwiek z poniższych warunków, zostaną wykluczeni z Ramiona 2 do 4:

1. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości podczas badania fizykalnego lub istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych stwierdzone podczas badań przesiewowych.
2. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
3. Kobiety z pozytywnym testem ciążowym podczas badania przesiewowego.
4. Klinicznie istotne niestabilne stany medyczne lub klinicznie istotne ostre zaostrzenie choroby wątroby w ciągu 28 dni od podania badanego leku
5. Klinicznie istotne nieprawidłowości
6. Klinicznie istotne wyniki EKG
7. Obecność raka wątrobowokomórkowego lub ostrej choroby wątroby spowodowanej infekcją lub toksycznością leku.
8. Obecność klinicznie czynnej encefalopatii wątrobowej stopnia 3 lub stopnia 4.
9. Obecność chirurgicznie utworzonych lub przezszyjnych systemowych przecieków wrotnych wewnątrzwątrobowych.
10. Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność narkotyków w moczu lub testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego.
11. Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 40 lub powyżej 105 mmHg lub częstość akcji serca poniżej 45 lub powyżej 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
12. Historia znacznego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
13. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem.
14. Stosowanie przeciwwskazanych leków
15. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
16. Temat karmienia piersią.
17. Niezdolność do wkłucia dożylnego i/lub tolerowania dostępu żylnego przez cewnik.