Studie ter evaluatie van de effecten van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van GC4419

Inclusiecriteria

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden opgenomen in Arm 1:

1. Man of vrouw, niet-roker ≥ 18 en ≤ 80 jaar, met BMI ≥ 18,0 en ≤ 40,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg voor mannen en ≥ 45,0 kg voor vrouwen.
2. Gezond zoals gedefinieerd door de afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering; de afwezigheid van een klinisch significante medische geschiedenis
3. Vrouwen van een vruchtbare potentiële partner moeten bereid zijn om gedurende het onderzoek en gedurende 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken:
4. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn, moeten vanaf de eerste dosering tot ten minste 90 dagen na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethodes te gebruiken:
5. Mannelijke proefpersonen met een zwangere partner moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom vanaf de eerste dosering tot ten minste 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om geen sperma te doneren tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke proefpersonen moeten eiceldonatie vermijden tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden opgenomen in armen 2 tot en met 4:

1. Man of vrouw, niet-roker en/of lichte roker, ≥18 en ≤80 jaar, met BMI ≥ 18,0 en ≤ 40,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg voor mannen en ≥ 45,0 kg voor vrouwen.
2. Een diagnose van nierfunctiestoornis hebben die stabiel is gebleven, zonder enige significante verandering in de algehele ziektestatus in de afgelopen 3 maanden

3. Een eGFR (MDRD4-vergelijking) hebben bij screening binnen het bereik van:

   1. Groep 2 - Milde Groep: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Groep 3 - Matig Groep: 30 - 59 ml/min/1,73 m2;
   3. Groep 4 - Ernstig Groep: < 30 ml/min/1,73 m2 waarvoor geen dialyse nodig is.
4. De afwezigheid van klinisch onstabiele neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, psychiatrische of gastro-intestinale aandoeningen
5. Proefpersoon kan stabiel behandelde medische ziekten hebben en onderliggende ziekten die de nierfunctiestoornis veroorzaken
6. Normale of niet-klinisch significante bevindingen hebben bij lichamelijk onderzoek
7. Stabiel medisch regime waarvan wordt aangenomen dat het geen interactie heeft met de farmacokinetiek van het studiegeneesmiddel, zonder wijzigingen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de dosering
8. Vrouwen van een vruchtbare potentiële partner moeten bereid zijn om gedurende het onderzoek en gedurende 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken:
9. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn, moeten vanaf de eerste dosering tot ten minste 90 dagen na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel bereid zijn een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethodes te gebruiken:
10. Mannelijke proefpersonen met een zwangere partner moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom vanaf de eerste dosering tot ten minste 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om geen sperma te doneren tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke proefpersonen moeten eiceldonatie vermijden tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen op wie een van de volgende punten van toepassing is, worden uitgesloten van arm 1:

1. Elke klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek of klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten bij screening.
2. Positieve test op hepatitis B, hepatitis C of HIV bij screening;
3. Geschiedenis van anafylaxie, overgevoeligheidsreactie of een klinisch significante reactie op een geneesmiddel.
4. Klinisch significante ECG-afwijkingen of afwijkingen van de vitale functies
5. Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
6. Geschiedenis van significant drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan de screening of gebruik van softdrugs binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of harddrugs binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
7. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering
8. Positieve urinedrugscreening, alcoholademtest of urine-cotininetest bij screening.
9. Vrouwelijke proefpersoon met positieve zwangerschapstest bij screening.
10. Borstvoeding gevende of zwangere proefpersoon binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

11. Gebruik van andere medicatie dan topische producten zonder significante systemische absorptie en hormonale anticonceptiva:

    1. Receptmedicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering;
    2. Over-the-counter-producten en natuurlijke gezondheidsproducten binnen 7 dagen voorafgaand aan dosering
    3. Een depotinjectie of een implantaat van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering.
12. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering.
13. Onvermogen om aderpunctie te ondergaan en/of veneuze toegang tot de katheter te verdragen.
14. Geschiedenis van myasthenia gravis of gevoeligheid van de halsslagader.

Onderwerpen op wie een van de volgende punten van toepassing is, worden uitgesloten van armen 2 tot en met 4:

1. Elke klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek of klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten gevonden tijdens medische screening.
2. HIV positief bij screening.
3. Vrouwelijke proefpersonen met positieve zwangerschapstest bij screening.
4. Klinisch significante onstabiele medische aandoeningen of klinisch significante acute exacerbatie van leverziekte binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Klinisch significante afwijkingen
6. Klinisch significante bevindingen op ECG
7. Aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom of acute leverziekte door infectie of geneesmiddeltoxiciteit.
8. Aanwezigheid van klinisch actieve stadium 3 of stadium 4 hepatische encefalopathie.
9. Aanwezigheid van chirurgisch gecreëerde of transjugulaire intrahepatische portale systemische shunts.
10. Proefpersonen met een positieve urine-drugsscreening of alcoholtest bij screening.
11. Systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 160 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 40 of hoger dan 105 mmHg, of hartslag lager dan 45 of hoger dan 100 bpm bij screening.
12. Geschiedenis van aanzienlijk drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
14. Gebruik van gecontra-indiceerde medicijnen
15. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering.
16. Borstvoeding onderwerp.
17. Onvermogen om aderpunctie te ondergaan en/of veneuze toegang tot de katheter te verdragen.