Studie för att utvärdera effekterna av nedsatt njurfunktion på farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av GC4419

Inklusionskriterier

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i arm 1:

1. Man eller kvinna, icke-rökare ≥ 18 och ≤ 80 år, med BMI ≥ 18,0 och ≤ 40,0 kg/m2 och kroppsvikt ≥ 50,0 kg för män och ≥ 45,0 kg för kvinnor.
2. Frisk enligt definitionen av frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom och operation inom 4 veckor före dosering; frånvaron av kliniskt signifikant medicinsk historia
3. Kvinnor till en fertil potentiell partner måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien och i 30 dagar efter administreringen av studieläkemedlet:
4. Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva måste vara villiga att använda en godtagbar preventivmetod från den första dosen till minst 90 dagar efter administreringen av studieläkemedlet:
5. Manliga försökspersoner med en gravid partner måste gå med på att använda kondom från den första dosen till minst 90 dagar efter administreringen av studieläkemedlet.
6. Manliga försökspersoner måste vara villiga att inte donera spermier förrän 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Kvinnliga försökspersoner måste undvika oocytdonation fram till 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i arm 2 till 4:

1. Man eller kvinna, icke-rökare och/eller lättrökare, ≥18 och ≤80 år, med BMI ≥ 18,0 och ≤ 40,0 kg/m2 och kroppsvikt ≥ 50,0 kg för män och ≥ 45,0 kg för kvinnor.
2. Har en diagnos av nedsatt njurfunktion som har varit stabil, utan någon signifikant förändring av det totala sjukdomsstatusen under de senaste 3 månaderna

3. Ha en eGFR (MDRD4-ekvation) vid screening inom intervallet:

   1. Grupp 2 - Mild grupp: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Grupp 3 - Måttlig grupp: 30 - 59 ml/min/1,73 m2;
   3. Grupp 4 - Svår grupp: < 30 ml/min/1,73 m2 som inte kräver dialys.
4. Frånvaron av kliniskt instabila neurologiska, kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska, psykiatriska eller gastrointestinala sjukdomar
5. Försökspersonen kan ha stabilt behandlade medicinska sjukdomar och underliggande sjukdomar som orsakar nedsatt njurfunktion
6. Har normala eller icke-kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning
7. Stabil medicinsk regim bedöms inte interagera med studieläkemedlet PK, utan förändringar under minst 14 dagar före dosering
8. Kvinnor till en fertil potentiell partner måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien och i 30 dagar efter administreringen av studieläkemedlet:
9. Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva måste vara villiga att använda en godtagbar preventivmetod från den första dosen till minst 90 dagar efter administreringen av studieläkemedlet:
10. Manliga försökspersoner med en gravid partner måste gå med på att använda kondom från den första dosen till minst 90 dagar efter administreringen av studieläkemedlet.
11. Manliga försökspersoner måste vara villiga att inte donera spermier förrän 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Kvinnliga försökspersoner måste undvika oocytdonation fram till 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

Ämnen för vilka något av följande gäller kommer att exkluderas från arm 1:

1. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter vid fysisk undersökning eller kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat vid screening.
2. Positivt test för hepatit B, hepatit C eller HIV vid screening;
3. Anamnes på anafylaxi, överkänslighetsreaktion eller en kliniskt signifikant reaktion på något läkemedel.
4. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller vitala teckenavvikelser
5. Historik av betydande alkoholmissbruk inom ett år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom sex månader före screeningbesöket
6. Historik av betydande drogmissbruk inom ett år före screening eller användning av mjuka droger inom 3 månader före screeningbesöket eller hårda droger inom 1 år före screening
7. Deltagande i en klinisk forskningsstudie inom 30 dagar före den första doseringen, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före den första doseringen
8. Positiv urindrogscreening, alkoholutandningstest eller urinkotinintest vid screening.
9. Kvinnlig försöksperson med positivt graviditetstest vid screening.
10. Ammande eller gravid försöksperson inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet.

11. Användning av andra läkemedel än topikala produkter utan signifikant systemisk absorption och hormonella preventivmedel:

    1. Receptbelagd medicin inom 14 dagar före dosering;
    2. Receptfria produkter och naturliga hälsoprodukter inom 7 dagar före dosering
    3. En depåinjektion eller ett implantat av något läkemedel inom 3 månader före dosering.
12. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering.
13. Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera katetervenös åtkomst.
14. Historik av myasthenia gravis eller känslighet för sinus carotis.

Ämnen för vilka något av följande gäller kommer att exkluderas från arm 2 till 4:

1. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter vid fysisk undersökning eller kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat som upptäcks under medicinsk screening.
2. Positiv HIV vid screening.
3. Kvinnliga försökspersoner med positivt graviditetstest vid screening.
4. Kliniskt signifikanta instabila medicinska tillstånd eller kliniskt signifikant akut exacerbation av leversjukdom inom 28 dagar efter administrering av studieläkemedlet
5. Kliniskt signifikanta avvikelser
6. Kliniskt signifikanta fynd på EKG
7. Förekomst av hepatocellulärt karcinom eller akut leversjukdom från infektion eller läkemedelstoxicitet.
8. Förekomst av kliniskt aktiv leverencefalopati i stadium 3 eller stadium 4.
9. Förekomst av kirurgiskt skapade eller transjugulära intrahepatiska portalsystemiska shunts.
10. Försökspersoner med positiv urindrogscreening eller alkoholtest vid screening.
11. Systoliskt blodtryck lägre än 90 eller över 160 mmHg, diastoliskt blodtryck lägre än 40 eller över 105 mmHg, eller hjärtfrekvens lägre än 45 eller över 100 slag/min vid screening.
12. Historik av betydande drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening.
13. Deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar före dosering.
14. Användning av kontraindicerade läkemedel
15. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering.
16. Amningsämne.
17. Oförmåga att bli venpunkterad och/eller tolerera katetervenös åtkomst.