Studio per valutare gli effetti dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di GC4419

Criterio di inclusione

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nel Braccio 1:

1. Maschio o femmina, non fumatore di età ≥ 18 e ≤ 80 anni, con BMI ≥ 18,0 e ≤ 40,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50,0 kg per i maschi e ≥ 45,0 kg per le femmine.
2. Sano come definito dall'assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 4 settimane prima della somministrazione; l'assenza di anamnesi clinicamente significativa
3. Le donne del potenziale partner fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio:
4. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi contraccettivi accettabili dalla prima somministrazione fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio:
5. I soggetti di sesso maschile con una partner incinta devono accettare di utilizzare un preservativo dalla prima somministrazione fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
6. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso femminile devono evitare la donazione di ovociti fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nelle armi da 2 a 4:

1. Maschio o femmina, non fumatore e/o fumatore leggero, di età ≥18 e ≤80 anni, con BMI ≥ 18,0 e ≤ 40,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50,0 kg per i maschi e ≥ 45,0 kg per le femmine.
2. Avere una diagnosi di compromissione renale stabile, senza alcun cambiamento significativo nello stato generale della malattia negli ultimi 3 mesi

3. Avere un eGFR (equazione MDRD4) allo screening nell'intervallo di:

   1. Gruppo 2 - Gruppo lieve: 60 - 89 ml/min/1,73 mq;
   2. Gruppo 3 - Gruppo moderato: 30 - 59 ml/min/1,73 mq;
   3. Gruppo 4 - Gruppo grave: < 30 ml/min/1,73 m2 che non richiedono dialisi.
4. L'assenza di malattie neurologiche, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, psichiatriche o gastrointestinali clinicamente instabili
5. Il soggetto può avere malattie mediche trattate in modo stabile e malattie sottostanti che producono l'insufficienza renale
6. Avere reperti normali o non clinicamente significativi all'esame obiettivo
7. Regime medico stabile ritenuto non interagire con il farmaco in studio PK, senza modifiche per almeno 14 giorni prima della somministrazione
8. Le donne del potenziale partner fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio:
9. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi contraccettivi accettabili dalla prima somministrazione fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio:
10. I soggetti di sesso maschile con una partner incinta devono accettare di utilizzare un preservativo dalla prima somministrazione fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
11. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso femminile devono evitare la donazione di ovociti fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

Saranno esclusi dal Braccio 1 i soggetti ai quali si applica una delle seguenti condizioni:

1. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame fisico o risultati di test di laboratorio anormali clinicamente significativi allo screening.
2. Test positivo per epatite B, epatite C o HIV allo screening;
3. Storia di anafilassi, reazione di ipersensibilità o reazione clinicamente significativa a qualsiasi farmaco.
4. Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali
5. Storia di abuso significativo di alcol entro un anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro sei mesi prima della visita di screening
6. Storia di abuso significativo di droghe entro un anno prima dello screening o uso di droghe leggere entro 3 mesi prima della visita di screening o droghe pesanti entro 1 anno prima dello screening
7. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica entro 30 giorni prima della prima somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nell'ambito di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione
8. Screening antidroga nelle urine positivo, test dell'alito alcolico o test della cotinina nelle urine allo screening.
9. Soggetto di sesso femminile con test di gravidanza positivo allo screening.
10. - Soggetto in allattamento o gravidanza nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

11. Uso di farmaci diversi dai prodotti topici senza significativo assorbimento sistemico e contraccettivi ormonali:

    1. Prescrizione di farmaci entro 14 giorni prima della somministrazione;
    2. Prodotti da banco e prodotti naturali per la salute entro 7 giorni prima della somministrazione
    3. Un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della somministrazione.
12. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione.
13. Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso del catetere.
14. Storia di miastenia grave o sensibilità del seno carotideo.

I soggetti ai quali si applica una delle seguenti condizioni saranno esclusi dalle armi da 2 a 4:

1. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame fisico o risultati di test di laboratorio anormali clinicamente significativi rilevati durante lo screening medico.
2. HIV positivo allo screening.
3. Soggetti di sesso femminile con test di gravidanza positivo allo screening.
4. Condizioni mediche instabili clinicamente significative o esacerbazione acuta clinicamente significativa della malattia epatica entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio
5. Anomalie clinicamente significative
6. Reperti clinicamente significativi all'ECG
7. Presenza di carcinoma epatocellulare o malattia epatica acuta da infezione o tossicità da farmaci.
8. Presenza di encefalopatia epatica clinicamente attiva di stadio 3 o stadio 4.
9. Presenza di shunt sistemici portali intraepatici creati chirurgicamente o transgiugulari.
10. Soggetti con test antidroga sulle urine positivo o test alcolico allo screening.
11. Pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 40 o superiore a 105 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 45 o superiore a 100 bpm allo screening.
12. Storia di abuso significativo di droghe o alcol entro 6 mesi prima dello screening.
13. - Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della somministrazione.
14. Uso di farmaci controindicati
15. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione.
16. Soggetto in allattamento.
17. Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso del catetere.