Akkermansia 和体重维持 (Amansia)

基本原理 本研究将检查特定有益肠道细菌对维持体重的影响。 在过去的几十年里，全球肥胖、肥胖相关胰岛素抵抗和 2 型糖尿病 (T2DM) 的患病率急剧上升；自 1975 年以来，世界每个地区的肥胖患病率都增加了两倍多。 尽管生活方式干预（侧重于饮食和/或身体活动）和减肥手术等肥胖治疗策略有所改善，但反应仍存在很大差异。 在短期内，对大多数人来说，减轻体重相对容易。 然而，长期保持减肥效果是一项挑战。 因此，强烈需要采取新的策略来减少这些流行病并支持维持体重。

肠道微生物组已成为宿主能量代谢的重要调节剂，从而导致肥胖和肥胖相关的胰岛素抵抗的病因。 然而，科学证据主要来自动物实验和关联研究，使用机械研究对人类因果关系的支持是有限的。 新发现的细菌 A. muciniphila 的影响。 已被证明与健康的肠道有关，其丰度与肥胖和胰岛素抵抗等多种疾病状态呈负相关。 然而，活的 A. muciniphila 的生长要求及其氧敏感性 (12) 使得这种细菌不适合人类研究或假定的治疗机会。 因此，研究了巴氏灭菌法这种温和的热灭活方法（70 摄氏度 30 分钟）及其对饮食诱导的小鼠代谢紊乱的影响。 出乎意料的是，这种灭活方法并没有消除 A. muciniphila 的作用，反而加剧了它的有益影响。 在小鼠中，每日施用巴氏杀菌的 A. muciniphila 可减轻饮食引起的肥胖。 此外，一项针对超重/肥胖胰岛素抵抗成人的随机、双盲、安慰剂对照概念验证研究表明，每天补充巴氏杀菌 A. muciniphila 12 周可改善一些代谢参数，如胰岛素敏感性、胰岛素血症、血浆总胆固醇，以及肝功能障碍和炎症的相关血液标志物，独立于任何热量限制或身体活动的改变。 研究人员假设，巴氏杀菌的 A. muciniphila 在超重或肥胖参与者低热量饮食后维持体重方面优于安慰剂干预。

目标

1. 研究经过巴氏杀菌的 A. muciniphila 对减肥阶段后体重维持的影响。
2. 调查巴氏杀菌 A. muciniphila 对身体成分和身体脂肪分布、葡萄糖稳态和胰岛素敏感性以及代谢健康的影响。
3. 研究巴氏杀菌 A. muciniphila 对粪便细菌组成和功能、全身炎症和肠道屏障功能的影响，并确定相关生物标志物。

研究设计 拟议的研究是一项为期 32 周的双盲安慰剂对照随机试验，受试者为 108 名年龄在 20-70 岁之间的健康超重/肥胖（BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2）荷兰成年人。 所有参与者都将遵循商业准备的低热量饮食，其中 15-20% 的能量来自脂肪，35-40% 的能量来自蛋白质，45-50% 的能量来自碳水化合物，持续 8 周，以减掉 8% 的脂肪他们的体重。 除了这些准备好的饭菜外，参与者还可以有限地食用特定的低热量蔬菜。 减肥期结束后，参与者将被随机分配到安慰剂组或干预组。 减肥阶段之后是为期 24 周的安慰剂或活性成分补充剂和体重维持期。 在研究的两个阶段之前和期间，参与者将接受定期称重（第 0、1、4、8、16、24 和 32 周）和注册营养师的咨询。 除了测量体重变化和身体测量值外，参与者还将填写问卷，并在第 0、8 和 32 周提供血液和粪便样本。

质量保证 研究活动将由经过培训的合格人员按照标准操作程序 (SOP) 进行。 所有研究活动，包括数据输入和 SOP 合规性，都将由独立的监督委员会马斯特里赫特临床试验中心 (CTCM) 监督。 数据将根据数据管理和统计分析计划进行分析和处理。