Akkermansia et maintien du poids (Amansia)

JUSTIFICATION Cette étude examinera l'influence de bactéries intestinales bénéfiques spécifiques en relation avec le maintien du poids. La prévalence mondiale de l'obésité, de la résistance à l'insuline associée à l'obésité et du diabète sucré de type 2 (DT2) a considérablement augmenté au cours des deux dernières décennies ; dans toutes les régions du monde, la prévalence de l'obésité a plus que triplé depuis 1975. Même si les stratégies de traitement de l'obésité, telles que les interventions sur le mode de vie (axées sur l'alimentation et/ou l'activité physique) et la chirurgie bariatrique se sont améliorées, il existe une grande variabilité dans les réponses. À court terme, la réduction du poids corporel est relativement facile, pour la plupart des gens. Cependant, maintenir la perte de poids à long terme est un défi. Par conséquent, de nouvelles stratégies pour réduire ces pandémies et soutenir le maintien du poids sont fortement justifiées.

Le microbiome intestinal est devenu un régulateur important du métabolisme énergétique de l'hôte, contribuant ainsi à l'étiologie de l'obésité et de la résistance à l'insuline liée à l'obésité. Cependant, les preuves scientifiques proviennent principalement d'expérimentations animales et d'études d'association, et le soutien de la causalité chez l'homme à l'aide d'études mécanistes est limité. L'influence d'une bactérie nouvellement identifiée, A. muciniphila. Il a été démontré qu'elle est associée à un intestin sain et que son abondance est inversement corrélée à plusieurs états pathologiques, notamment l'obésité et la résistance à l'insuline. Cependant, les exigences de croissance d'A. muciniphila vivant ainsi que sa sensibilité à l'oxygène (12) ont rendu cette bactérie inadaptée aux investigations humaines ou aux opportunités thérapeutiques putatives. Par conséquent, la pasteurisation, une méthode d'inactivation à la chaleur douce (30 min à 70 degrés Celsius), et son impact sur les troubles métaboliques induits par l'alimentation chez la souris ont été étudiés. De manière inattendue, cette méthode d'inactivation n'a pas aboli l'effet d'A. muciniphila mais a même exacerbé ses effets bénéfiques. Chez la souris, l'administration quotidienne d'A. muciniphila pasteurisé atténue l'obésité induite par l'alimentation. De plus, une étude de preuve de concept randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des adultes insulino-résistants en surpoids/obèses a montré que la supplémentation quotidienne avec A. muciniphila pasteurisé pendant 12 semaines améliorait plusieurs paramètres métaboliques tels que la sensibilité à l'insuline, l'insulinémie, cholestérol total plasmatique, ainsi que des marqueurs sanguins pertinents pour le dysfonctionnement hépatique et l'inflammation indépendamment de toute restriction calorique ou modification de l'activité physique. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'A. muciniphila pasteurisé sera supérieur à l'intervention placebo pour maintenir le poids corporel après un régime hypocalorique chez les participants en surpoids ou obèses.

OBJECTIFS

1. Étudier les effets d'A. muciniphila pasteurisé sur le maintien du poids corporel après une phase de perte de poids.
2. Étudier les effets d'A. muciniphila pasteurisé sur la composition corporelle et la répartition des graisses corporelles, l'homéostasie du glucose et la sensibilité à l'insuline, et la santé métabolique.
3. Étudier les effets d'A. muciniphila pasteurisé sur la composition et la fonctionnalité bactériennes fécales, l'inflammation systémique et la fonction de barrière intestinale et identifier les biomarqueurs pertinents.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE L'étude proposée est un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo de 32 semaines chez 108 adultes néerlandais en bonne santé en surpoids/obèses (IMC ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2), âgés de 20 à 70 ans. Tous les participants suivront un régime hypocalorique préparé commercialement, avec 15 à 20 % d'énergie provenant des lipides, 35 à 40 % d'énergie provenant des protéines et 45 à 50 % d'énergie provenant des glucides pendant une période de 8 semaines, pour perdre 8 % de leur poids corporel. En plus de ces repas préparés, les participants seront autorisés à consommer de manière limitée des légumes spécifiques à faible teneur en calories. Les participants seront randomisés dans le groupe placebo ou dans le groupe d'intervention après la période de perte de poids. La phase de perte de poids sera suivie d'une supplémentation en placebo ou en ingrédient actif de 24 semaines et d'une période de maintien du poids. Avant et pendant les deux phases de l'étude, les participants recevront des pesées régulières (semaines 0, 1, 4, 8, 16, 24 et 32) et des conseils d'un diététicien agréé. En plus de mesurer les changements de poids et les mesures physiques, les participants rempliront des questionnaires et fourniront des échantillons de sang et de matières fécales aux semaines 0, 8 et 32.

ASSURANCE QUALITÉ Les activités de l'étude seront réalisées par du personnel formé et qualifié, conformément aux procédures opérationnelles standard (SOP). Toutes les activités de recherche, y compris la saisie des données et la conformité aux SOP, seront surveillées par un comité de surveillance indépendant, le centre d'essais cliniques de Maastricht (CTCM). Les données seront analysées et traitées conformément au plan de gestion des données et d'analyse statistique.