Akkermansia és súlykarbantartás (Amansia)

INDOKOLÁS Ez a tanulmány a specifikus hasznos bélbaktériumok hatását vizsgálja a testsúly fenntartásával kapcsolatban. Az elhízás, az elhízással összefüggő inzulinrezisztencia és a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) előfordulása világszerte drámaian megnőtt az elmúlt néhány évtizedben; a világ minden régiójában az elhízás előfordulása több mint háromszorosára nőtt 1975 óta. Annak ellenére, hogy javultak az elhízás kezelési stratégiái, mint például az életmódbeli beavatkozások (a diétára és/vagy a fizikai aktivitásra összpontosítva) és a bariátriai sebészet, a válaszok nagy eltéréseket mutatnak. Rövid távon a testtömeg csökkentése viszonylag egyszerű, a legtöbb ember számára. A fogyás hosszú távú fenntartása azonban kihívást jelent. Ezért erősen indokolt új stratégiák kidolgozása a járványok csökkentésére és a testsúly fenntartására.

A bél mikrobiomja a gazdaszervezet energia-anyagcseréjének fontos szabályozója lett, ezáltal hozzájárul az elhízás és az elhízással összefüggő inzulinrezisztencia etiológiájához. A tudományos bizonyítékok azonban főként állatkísérletekből és asszociációs vizsgálatokból származnak, és az ok-okozati összefüggések mechanikai vizsgálatokkal történő alátámasztása az emberekben korlátozott. Egy újonnan azonosított baktérium, az A. muciniphila hatása. kimutatták, hogy összefüggésbe hozható az egészséges bélrendszerrel, és bősége fordítottan korrelál számos betegséggel, többek között az elhízással és az inzulinrezisztenciával. Az élő A. muciniphila növekedési igényei, valamint oxigénérzékenysége (12) azonban alkalmatlanná tette ezt a baktériumot humán vizsgálatokra vagy feltételezett terápiás lehetőségekre. Ezért a pasztőrözést, egy enyhe hőinaktiválási módszert (30 perc 70 Celsius fokon) és annak hatását az étrend által kiváltott anyagcserezavarokra egerekben vizsgálták. Ez az inaktiválási módszer váratlanul nem szüntette meg az A. muciniphila hatását, de még fokozta is annak jótékony hatásait. Egerekben a pasztőrözött A. muciniphila napi adagolása enyhíti a diéta által kiváltott elhízást. Ezen túlmenően egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos bizonyítási koncepció túlsúlyos/elhízott inzulinrezisztens felnőtteken végzett vizsgálata kimutatta, hogy a pasztőrözött A. muciniphila 12 hétig tartó napi kiegészítése számos metabolikus paraméteren javított, mint például az inzulinérzékenység, az inzulinémia, a plazma összkoleszterinszintjét, valamint a májműködési zavarok és gyulladások releváns vérmarkereit, függetlenül a kalóriakorlátozástól vagy a fizikai aktivitás módosításától. A kutatók azt feltételezik, hogy a pasztőrözött A. muciniphila jobb lesz, mint a placebo beavatkozás a túlsúlyos vagy elhízott résztvevők alacsony kalóriatartalmú diéta utáni testsúlyának megőrzésében.

CÉLKITŰZÉSEK

1. A pasztőrözött A. muciniphila hatásának vizsgálata a testtömeg fenntartására a fogyás fázisa után.
2. A pasztőrözött A. muciniphila hatásának vizsgálata a testösszetételre és a testzsír eloszlásra, a glükóz homeosztázisra és az inzulinérzékenységre, valamint az anyagcsere egészségére.
3. A pasztőrözött A. muciniphila hatásának vizsgálata a széklet bakteriális összetételére és működésére, a szisztémás gyulladásra és a bélgát funkcióra, valamint a releváns biomarkerek azonosítására.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE A javasolt vizsgálat egy 32 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos randomizált vizsgálat 108 egészséges túlsúlyos/elhízott (BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2) holland felnőtt, 20-70 éves kor között. Valamennyi résztvevő kereskedelemben összeállított alacsony kalóriatartalmú étrendet követ, amely 15-20 energia%-ot zsírból, 35-40 energia%-ot fehérjéből és 45-50 energia%-ot szénhidrátból tartalmaz 8 héten keresztül, hogy 8%-ot elveszítsen. testsúlyukat. Ezeken az elkészített ételeken kívül a résztvevők korlátozott mennyiségben fogyaszthatnak bizonyos alacsony kalóriatartalmú zöldségeket. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a placebo-csoportba vagy az intervenciós csoportba a súlycsökkentési időszakot követően. A fogyás fázisát 24 hetes placebo- vagy hatóanyag-kiegészítő és testsúlymegtartási időszak követi. A vizsgálat előtt és mindkét szakasza során a résztvevők rendszeres mérlegelésen (0., 1., 4., 8., 16., 24. és 32. hét) és egy regisztrált dietetikus tanácsadáson vesznek részt. A súlyváltozások és a fizikai méretek mérése mellett a résztvevők kérdőíveket töltenek ki, valamint vér- és székletmintákat adnak a 0., 8. és 32. héten.

MINŐSÉGBIZTOSÍTÁS A tanulmányi tevékenységeket képzett, képzett személyzet végzi a szabványos működési eljárások (SOP) szerint. Minden kutatási tevékenységet, beleértve az adatbevitelt és az SOP-megfelelést, egy független felügyelőbizottság, a Maastrichti Klinikai Vizsgálati Központ (CTCM) fogja felügyelni. Az adatok elemzése és kezelése az adatkezelési és statisztikai elemzési terv szerint történik.