Akkermansia och viktunderhåll (Amansia)

MOTIVERING Denna studie kommer att undersöka inverkan av specifika nyttiga tarmbakterier i relation till viktupprätthållande. Den globala prevalensen av fetma, fetma-associerad insulinresistens och typ 2-diabetes mellitus (T2DM) har ökat dramatiskt under de senaste decennierna; I alla regioner i världen har förekomsten av fetma mer än tredubblats sedan 1975. Även om strategier för behandling av fetma, såsom livsstilsinterventioner (fokuserade på kost och/eller fysisk aktivitet) och överviktskirurgi har förbättrats, finns det stor variation i svaren. På kort sikt är det relativt enkelt att gå ner i kroppsvikt, för de flesta. Att behålla viktminskningen på lång sikt är dock en utmaning. Därför är nya strategier för att minska dessa pandemier och stödja viktupprätthållande starkt motiverade.

Tarmmikrobiomet har dykt upp som en viktig regulator av värdens energimetabolism, och har därigenom bidragit till etiologin för fetma och fetma-relaterad insulinresistens. Vetenskapliga bevis kommer dock huvudsakligen från djurförsök och associationsstudier, och stödet för kausalitet hos människor med hjälp av mekanistiska studier är begränsat. Påverkan av en nyligen identifierad bakterie, A. muciniphila. har visat sig vara associerat med en frisk tarm, och dess överflöd är omvänt korrelerat till flera sjukdomstillstånd, bland annat fetma och insulinresistens. Tillväxtkraven för levande A. muciniphila såväl som dess syrekänslighet(12) gjorde dock denna bakterie olämplig för mänskliga undersökningar eller förmodade terapeutiska möjligheter. Därför undersöktes pastörisering, en mild värmeinaktiveringsmetod (30 minuter vid 70 grader Celsius) och dess inverkan på dietinducerade metabola störningar hos möss. Denna metod för inaktivering avskaffade inte oväntat effekten av A. muciniphila utan förvärrade till och med dess fördelaktiga effekter. Hos möss lindrar daglig administrering av pastöriserad A. muciniphila dietinducerad fetma. Dessutom visade en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad proof-of-concept-studie på överviktiga/fetma insulinresistenta vuxna att det dagliga tillskottet med pastöriserad A. muciniphila under 12 veckor förbättrade flera metabola parametrar som insulinkänslighet, insulinemi, totalt kolesterol i plasma, såväl som relevanta blodmarkörer för leverdysfunktion och inflammation oberoende av eventuell kalorirestriktion eller modifiering av den fysiska aktiviteten. Utredarna antar att pastöriserad A. muciniphila kommer att vara överlägsen placebointervention för att bibehålla kroppsvikten efter en lågkaloridiet hos deltagare med övervikt eller fetma.

MÅL

1. Att undersöka effekterna av pastöriserad A. muciniphila på bibehållandet av kroppsvikten efter en viktminskningsfas.
2. Att undersöka effekterna av pastöriserad A. muciniphila på kroppssammansättning och kroppsfettfördelning, glukoshomeostas och insulinkänslighet och metabol hälsa.
3. Att undersöka effekterna av pastöriserad A. muciniphila på den fekala bakteriesammansättningen och funktionaliteten, systemisk inflammation och tarmbarriärfunktionen och identifiera relevanta biomarkörer.

STUDIEDESIGN Den föreslagna studien är en 32-veckors dubbelblind placebokontrollerad randomiserad studie på 108 friska överviktiga/fetma (BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2) holländska vuxna, i åldern 20-70 år. Alla deltagare kommer att följa en kommersiellt tillagad lågkaloridiet, med 15-20 energi% från fett, 35-40 energi% från protein och 45-50 energi% från kolhydrater under en period av 8 veckor, för att förlora 8% av deras kroppsvikt. Utöver dessa förberedda måltider, kommer deltagarna att tillåtas begränsad konsumtion av specifika lågkalorigrönsaker. Deltagarna kommer att randomiseras till antingen placebo eller interventionsgruppen efter viktminskningsperioden. Viktminskningsfasen kommer att följas av ett 24-veckors tillskott av placebo eller aktiv ingrediens och en viktupprätthållande period. Före, såväl som under studiens båda faser, kommer deltagarna att få regelbundna invägningar (vecka 0, 1, 4, 8, 16, 24 och 32) och rådgivning från en legitimerad dietist. Förutom att mäta förändringar i vikt och fysiska mått, kommer deltagarna att fylla i frågeformulär och ge blod- och avföringsprov vid veckorna 0, 8 och 32.

KVALITETSSÄKRING Studieaktiviteter kommer att utföras av kvalificerad utbildad personal, enligt standardförfaranden (SOP). All forskningsverksamhet, inklusive datainmatning och SOP-efterlevnad, kommer att övervakas av en oberoende övervakningsnämnd, Clinical trial center Maastricht (CTCM). Data kommer att analyseras och hanteras enligt planen för datahantering och statistisk analys.