Akkermansia a udržování hmotnosti (Amansia)

ODŮVODNĚNÍ Tato studie bude zkoumat vliv specifických prospěšných střevních bakterií ve vztahu k udržení hmotnosti. Celosvětová prevalence obezity, inzulinové rezistence související s obezitou a diabetes mellitus 2. typu (T2DM) v posledních několika desetiletích dramaticky vzrostla; v každém regionu světa se prevalence obezity od roku 1975 více než ztrojnásobila. Přestože se zlepšily strategie léčby obezity, jako jsou zásahy do životního stylu (zaměřené na dietu a/nebo fyzickou aktivitu) a bariatrická chirurgie, existuje značná variabilita odpovědí. Z krátkodobého hlediska je snížení tělesné hmotnosti pro většinu lidí relativně snadné. Udržet úbytek hmotnosti v dlouhodobém horizontu je však problém. Proto jsou nové strategie ke snížení těchto pandemií a podpoře udržování hmotnosti silně opodstatněné.

Střevní mikrobiom se ukázal jako důležitý regulátor energetického metabolismu hostitele, čímž přispívá k etiologii obezity a inzulinové rezistence související s obezitou. Vědecké důkazy však pocházejí především z pokusů na zvířatech a asociačních studií a podpora kauzality u lidí pomocí mechanistických studií je omezená. Vliv nově identifikované bakterie A. muciniphila. Ukázalo se, že je spojen se zdravým střevem a jeho hojnost nepřímo koreluje s několika chorobnými stavy, mezi jinými s obezitou a inzulinovou rezistencí. Nicméně požadavky na růst živé A. muciniphila a také její citlivost na kyslík(12) učinily tuto bakterii nevhodnou pro lidské výzkumy nebo domnělé terapeutické příležitosti. Proto byla zkoumána pasterizace, metoda mírné tepelné inaktivace (30 minut při 70 stupních Celsia), a její vliv na dietou vyvolané metabolické poruchy u myší. Tento způsob inaktivace neočekávaně nezrušil účinek A. muciniphila, ale dokonce zhoršil jeho příznivé účinky. U myší denní podávání pasterizované A. muciniphila zmírňuje dietou vyvolanou obezitu. Navíc randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie proof-of-concept u dospělých s nadváhou/obézním inzulinem rezistentních dospělých ukázala, že každodenní suplementace pasterizovanou A. muciniphila po dobu 12 týdnů zlepšila několik metabolických parametrů, jako je citlivost na inzulín, inzulinémie, celkový cholesterol v plazmě, stejně jako relevantní krevní markery pro jaterní dysfunkci a zánět nezávisle na jakémkoli kalorickém omezení nebo modifikaci fyzické aktivity. Výzkumníci předpokládají, že pasterizovaná A. muciniphila bude lepší než placebo intervence při udržování tělesné hmotnosti po nízkokalorické dietě u účastníků s nadváhou nebo obezitou.

CÍLE

1. Zkoumat účinky pasterizované A. muciniphila na udržení tělesné hmotnosti po fázi hubnutí.
2. Zkoumat účinky pasterizované A. muciniphila na složení těla a distribuci tělesného tuku, glukózovou homeostázu a citlivost na inzulín a metabolické zdraví.
3. Prozkoumat účinky pasterizované A. muciniphila na fekální bakteriální složení a funkčnost, systémový zánět a funkci střevní bariéry a identifikovat relevantní biomarkery.

NÁVRH STUDIE Navrhovaná studie je 32týdenní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná studie u 108 zdravých dospělých Holanďanů s nadváhou/obézních (BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2) ve věku 20–70 let. Všichni účastníci budou po dobu 8 týdnů dodržovat komerčně připravenou nízkokalorickou dietu s 15-20 % energie z tuků, 35-40 % energie z bílkovin a 45-50 % energie ze sacharidů, aby ztratili 8 % jejich tělesná hmotnost. Kromě těchto připravených jídel bude účastníkům povolena omezená konzumace specifické nízkokalorické zeleniny. Účastníci budou po období hubnutí randomizováni buď do skupiny s placebem, nebo do intervenční skupiny. Po fázi hubnutí bude následovat 24týdenní suplementace placeba nebo aktivní složky a období udržení hmotnosti. Před, stejně jako během obou fází studie, budou účastníci pravidelně váženi (0, 1, 4, 8, 16, 24 a 32) a poradenství od registrovaného dietologa. Kromě měření změn hmotnosti a fyzických měření účastníci vyplní dotazníky a poskytnou vzorky krve a stolice v týdnech 0, 8 a 32.

ZAJIŠTĚNÍ KVALITY Studijní aktivity budou provádět kvalifikovaní vyškolení pracovníci podle standardních operačních postupů (SOP). Všechny výzkumné aktivity, včetně zadávání dat a dodržování SOP, budou monitorovány nezávislým monitorovacím výborem, Centrem klinických hodnocení Maastricht (CTCM). Data budou analyzována a bude s nimi nakládáno podle plánu správy dat a statistické analýzy.