Akkermansia e Manutenção de Peso (Amansia)

JUSTIFICATIVA Este estudo examinará a influência de bactérias intestinais benéficas específicas em relação à manutenção do peso. A prevalência mundial de obesidade, resistência à insulina associada à obesidade e Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) cresceu dramaticamente nas últimas duas décadas; em todas as regiões do mundo, a prevalência da obesidade mais do que triplicou desde 1975. Embora as estratégias de tratamento da obesidade, como intervenções no estilo de vida (focadas na dieta e/ou atividade física) e a cirurgia bariátrica tenham melhorado, há uma grande variabilidade nas respostas. A curto prazo, reduzir o peso corporal é relativamente fácil para a maioria das pessoas. No entanto, manter a perda de peso a longo prazo é um desafio. Portanto, novas estratégias para reduzir essas pandemias e apoiar a manutenção do peso são fortemente justificadas.

O microbioma intestinal emergiu como um importante regulador do metabolismo energético do hospedeiro, contribuindo assim para a etiologia da obesidade e da resistência à insulina relacionada à obesidade. No entanto, as evidências científicas são derivadas principalmente de experimentos com animais e estudos de associação, e o suporte para causalidade em humanos usando estudos mecanísticos é limitado. A influência de uma bactéria recentemente identificada, A. muciniphila. demonstrou estar associado a um intestino saudável, e sua abundância está inversamente correlacionada a vários estados de doença, entre outros, obesidade e resistência à insulina. No entanto, os requisitos de crescimento do A. muciniphila vivo, bem como sua sensibilidade ao oxigênio(12), tornaram essa bactéria inadequada para investigações em humanos ou oportunidades terapêuticas putativas. Portanto, a pasteurização, um método de inativação de calor leve (30 min a 70 graus Celsius), e seu impacto nos distúrbios metabólicos induzidos pela dieta em camundongos foram investigados. Inesperadamente, esse método de inativação não aboliu o efeito de A. muciniphila, mas até exacerbou seus impactos benéficos. Em camundongos, a administração diária de A. muciniphila pasteurizada alivia a obesidade induzida pela dieta. Além disso, um estudo de prova de conceito randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em adultos com sobrepeso/obesidade resistentes à insulina mostrou que a suplementação diária com A. muciniphila pasteurizada por 12 semanas melhorou vários parâmetros metabólicos, como sensibilidade à insulina, insulinemia, colesterol total plasmático, bem como marcadores sanguíneos relevantes para disfunção e inflamação hepática independentemente de qualquer restrição calórica ou modificação da atividade física. Os investigadores levantam a hipótese de que A. muciniphila pasteurizada será superior à intervenção placebo na manutenção do peso corporal após uma dieta de baixa caloria em participantes com sobrepeso ou obesidade.

OBJETIVOS

1. Investigar os efeitos da A. muciniphila pasteurizada na manutenção do peso corporal após uma fase de emagrecimento.
2. Investigar os efeitos da A. muciniphila pasteurizada na composição corporal e distribuição da gordura corporal, homeostase da glicose e sensibilidade à insulina e saúde metabólica.
3. Investigar os efeitos da A. muciniphila pasteurizada na composição e funcionalidade bacteriana fecal, inflamação sistêmica e função de barreira intestinal e identificar biomarcadores relevantes.

DESENHO DO ESTUDO O estudo proposto é um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo de 32 semanas em 108 adultos holandeses saudáveis ​​com sobrepeso/obesidade (IMC ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2), com idades entre 20 e 70 anos. Todos os participantes seguirão uma dieta de baixa caloria preparada comercialmente, com 15-20% de energia de gordura, 35-40% de energia de proteína e 45-50% de energia de carboidratos por um período de 8 semanas, para perder 8% de seu peso corporal. Além dessas refeições preparadas, será permitido aos participantes o consumo limitado de vegetais específicos de baixa caloria. Os participantes serão randomizados para o placebo ou para o grupo de intervenção após o período de perda de peso. A fase de perda de peso será seguida por um placebo de suplementação de 24 semanas ou ingrediente ativo e um período de manutenção de peso. Antes e durante ambas as fases do estudo, os participantes receberão pesagens regulares (semanas 0, 1, 4, 8, 16, 24 e 32) e aconselhamento de um nutricionista registrado. Além de medir as mudanças no peso e nas medidas físicas, os participantes preencherão questionários e fornecerão amostras de sangue e fezes nas semanas 0, 8 e 32.

GARANTIA DE QUALIDADE As atividades do estudo serão realizadas por pessoal qualificado e treinado, seguindo procedimentos operacionais padrão (POP's). Todas as atividades de pesquisa, incluindo entrada de dados e conformidade com SOP, serão monitoradas por um conselho de monitoramento independente, o centro de ensaios clínicos Maastricht (CTCM). Os dados serão analisados ​​e tratados de acordo com o plano de gerenciamento de dados e análise estatística.