Аккермансия и поддержание веса (Amansia)

ОБОСНОВАНИЕ В этом исследовании будет изучено влияние конкретных полезных кишечных бактерий на поддержание веса. Распространенность ожирения во всем мире, резистентности к инсулину, связанной с ожирением, и сахарного диабета 2 типа (СД2) резко возросла за последние пару десятилетий; во всех регионах мира распространенность ожирения увеличилась более чем в три раза с 1975 года. Несмотря на то, что стратегии лечения ожирения, такие как изменение образа жизни (сосредоточенное на диете и/или физической активности) и бариатрическая хирургия, улучшились, существует значительная вариабельность ответов. В краткосрочной перспективе снизить массу тела для большинства людей относительно легко. Тем не менее, поддержание потери веса в долгосрочной перспективе является проблемой. Следовательно, настоятельно необходимы новые стратегии для уменьшения этих пандемий и поддержки поддержания веса.

Микробиом кишечника стал важным регулятором энергетического метаболизма хозяина, тем самым способствуя этиологии ожирения и резистентности к инсулину, связанной с ожирением. Однако научные данные в основном получены из экспериментов на животных и ассоциативных исследований, а поддержка причинно-следственной связи у людей с использованием механистических исследований ограничена. Влияние недавно идентифицированной бактерии A. muciniphila. было показано, что он связан со здоровым кишечником, и его обилие обратно коррелирует с несколькими болезненными состояниями, среди которых ожирение и резистентность к инсулину. Однако требования к росту живой A. muciniphila, а также ее чувствительность к кислороду (12) сделали эту бактерию непригодной для исследований на людях или предполагаемых терапевтических возможностей. Поэтому были исследованы пастеризация, метод инактивации мягким нагреванием (30 минут при 70 градусах Цельсия) и его влияние на нарушения обмена веществ у мышей, вызванные диетой. Неожиданно этот метод инактивации не отменил действие A. muciniphila, а даже усилил его благотворное влияние. У мышей ежедневное введение пастеризованной A. muciniphila уменьшает ожирение, вызванное диетой. Более того, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для подтверждения концепции у взрослых с избыточной массой тела/ожирением и резистентностью к инсулину показало, что ежедневное употребление пастеризованной A. muciniphila в течение 12 недель улучшало несколько метаболических параметров, таких как чувствительность к инсулину, инсулинемия, общий холестерин плазмы, а также соответствующие маркеры крови для дисфункции печени и воспаления независимо от любого ограничения калорийности или изменения физической активности. Исследователи предполагают, что пастеризованный A. muciniphila будет лучше, чем плацебо, в поддержании массы тела после низкокалорийной диеты у участников с избыточным весом или ожирением.

ЦЕЛИ

1. Исследовать влияние пастеризованной A. muciniphila на поддержание массы тела после фазы снижения массы тела.
2. Исследовать влияние пастеризованной A. muciniphila на состав тела и распределение жира в организме, гомеостаз глюкозы и чувствительность к инсулину, а также на метаболическое здоровье.
3. Изучить влияние пастеризованной A. muciniphila на состав и функциональность фекальных бактерий, системное воспаление и барьерную функцию кишечника и определить соответствующие биомаркеры.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Предлагаемое исследование представляет собой 32-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с участием 108 здоровых взрослых голландцев в возрасте 20–70 лет с избыточной массой тела/ожирением (ИМТ ≥ 28 кг/м2 < 40 кг/м2). Все участники будут придерживаться коммерчески подготовленной низкокалорийной диеты с 15–20 % энергии за счет жиров, 35–40 % энергии за счет белков и 45–50 % энергии за счет углеводов в течение 8 недель, чтобы сбросить 8 % веса. вес их тела. В дополнение к этим готовым блюдам участникам будет разрешено ограниченное потребление определенных низкокалорийных овощей. Участники будут рандомизированы либо в группу плацебо, либо в группу вмешательства после периода потери веса. За фазой потери веса последует 24-недельный прием плацебо или активного ингредиента и период поддержания веса. До, а также во время обеих фаз исследования участники будут проходить регулярные взвешивания (недели 0, 1, 4, 8, 16, 24 и 32) и консультации у зарегистрированного диетолога. В дополнение к измерению изменений веса и физических показателей участники заполнят анкеты и предоставят образцы крови и кала на 0, 8 и 32 неделе.

ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА Исследования будут проводиться квалифицированным обученным персоналом в соответствии со стандартными операционными процедурами (СОП). Вся исследовательская деятельность, включая ввод данных и соблюдение СОП, будет контролироваться независимым наблюдательным советом Центра клинических испытаний Маастрихта (CTCM). Данные будут анализироваться и обрабатываться в соответствии с планом управления данными и статистического анализа.