Akkermansia e mantenimento del peso (Amansia)

RAZIONALE Questo studio esaminerà l'influenza di specifici batteri intestinali benefici in relazione al mantenimento del peso. La prevalenza mondiale dell'obesità, dell'insulino-resistenza associata all'obesità e del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è cresciuta notevolmente negli ultimi due decenni; in ogni regione del mondo, la prevalenza dell'obesità è più che triplicata dal 1975. Anche se le strategie di trattamento dell'obesità, come gli interventi sullo stile di vita (incentrati sulla dieta e/o sull'attività fisica) e la chirurgia bariatrica sono migliorate, esiste un'ampia variabilità nelle risposte. A breve termine, ridurre il peso corporeo è relativamente facile per la maggior parte delle persone. Tuttavia, mantenere la perdita di peso a lungo termine è una sfida. Pertanto, sono fortemente giustificate nuove strategie per ridurre queste pandemie e sostenere il mantenimento del peso.

Il microbioma intestinale è emerso come un importante regolatore del metabolismo energetico dell'ospite, contribuendo così all'eziologia dell'obesità e dell'insulino-resistenza correlata all'obesità. Tuttavia, le prove scientifiche derivano principalmente da esperimenti sugli animali e studi di associazione e il supporto per la causalità negli esseri umani utilizzando studi meccanicistici è limitato. L'influenza di un batterio appena identificato, A. muciniphila. ha dimostrato di essere associato a un intestino sano e la sua abbondanza è inversamente correlata a diversi stati patologici tra cui l'obesità e l'insulino-resistenza. Tuttavia, le esigenze di crescita di A. muciniphila vivo e la sua sensibilità all'ossigeno(12) hanno reso questo batterio inadatto per indagini sull'uomo o per presunte opportunità terapeutiche. Pertanto, sono stati studiati la pastorizzazione, un metodo di inattivazione termica lieve (30 minuti a 70 gradi Celsius) e il suo impatto sui disordini metabolici indotti dalla dieta nei topi. Inaspettatamente, questo metodo di inattivazione non ha abolito l'effetto di A. muciniphila ma ne ha addirittura esacerbato gli effetti benefici. Nei topi, la somministrazione giornaliera di A. muciniphila pastorizzato allevia l'obesità indotta dalla dieta. Inoltre, uno studio proof-of-concept randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in adulti in sovrappeso/obesi insulino-resistenti ha mostrato che l'integrazione giornaliera con A. muciniphila pastorizzato per 12 settimane ha migliorato diversi parametri metabolici come sensibilità all'insulina, insulinemia, colesterolo totale plasmatico, nonché marcatori ematici rilevanti per la disfunzione epatica e l'infiammazione indipendentemente da qualsiasi restrizione calorica o modifica dell'attività fisica. I ricercatori ipotizzano che l'A. muciniphila pastorizzato sarà superiore all'intervento con placebo nel mantenere il peso corporeo dopo una dieta a basso contenuto calorico nei partecipanti con sovrappeso o obesità.

OBIETTIVI

1. Indagare gli effetti di A. muciniphila pastorizzato sul mantenimento del peso corporeo dopo una fase di perdita di peso.
2. Studiare gli effetti dell'A. muciniphila pastorizzato sulla composizione corporea e sulla distribuzione del grasso corporeo, sull'omeostasi del glucosio e sulla sensibilità all'insulina e sulla salute metabolica.
3. Studiare gli effetti di A. muciniphila pastorizzato sulla composizione e funzionalità batterica fecale, infiammazione sistemica e funzione di barriera intestinale e identificare biomarcatori rilevanti.

DISEGNO DELLO STUDIO Lo studio proposto è uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, della durata di 32 settimane, condotto su 108 adulti olandesi sani in sovrappeso/obesi (BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2), di età compresa tra 20 e 70 anni. Tutti i partecipanti seguiranno una dieta a basso contenuto calorico preparata commercialmente, con il 15-20% di energia dai grassi, il 35-40% di energia dalle proteine ​​e il 45-50% di energia dai carboidrati per un periodo di 8 settimane, per perdere l'8% di il loro peso corporeo. Oltre a questi pasti preparati, ai partecipanti sarà consentito un consumo limitato di specifiche verdure ipocaloriche. I partecipanti saranno randomizzati al placebo o al gruppo di intervento dopo il periodo di perdita di peso. La fase di perdita di peso sarà seguita da un'integrazione di 24 settimane con placebo o ingrediente attivo e un periodo di mantenimento del peso. Prima e durante entrambe le fasi dello studio i partecipanti riceveranno regolari pesate (settimane 0, 1, 4, 8, 16, 24 e 32) e consulenza da un dietologo registrato. Oltre a misurare i cambiamenti di peso e misurazioni fisiche, i partecipanti compileranno questionari e forniranno campioni di sangue e feci alle settimane 0, 8 e 32.

GARANZIA DI QUALITÀ Le attività di studio saranno svolte da personale qualificato e addestrato, seguendo le procedure operative standard (SOP). Tutte le attività di ricerca, inclusa l'immissione dei dati e la conformità alle SOP, saranno monitorate da un comitato di monitoraggio indipendente, il Clinical trial centre Maastricht (CTCM). I dati saranno analizzati e trattati secondo il piano di gestione dei dati e di analisi statistica.