Akkermansia und Gewichtserhaltung (Amansia)

BEGRÜNDUNG Diese Studie untersucht den Einfluss spezifischer nützlicher Darmbakterien in Bezug auf die Gewichtserhaltung. Die weltweite Prävalenz von Adipositas, mit Adipositas assoziierter Insulinresistenz und Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) hat in den letzten Jahrzehnten dramatisch zugenommen; In allen Regionen der Welt hat sich die Prävalenz von Adipositas seit 1975 mehr als verdreifacht. Obwohl sich die Strategien zur Behandlung von Adipositas wie Lebensstilinterventionen (mit Schwerpunkt auf Ernährung und/oder körperlicher Aktivität) und Adipositaschirurgie verbessert haben, gibt es große Unterschiede in den Reaktionen. Kurzfristig ist die Reduzierung des Körpergewichts für die meisten Menschen relativ einfach. Die langfristige Gewichtsabnahme ist jedoch eine Herausforderung. Daher sind neuartige Strategien zur Reduzierung dieser Pandemien und zur Unterstützung der Gewichtserhaltung dringend erforderlich.

Das Darmmikrobiom hat sich zu einem wichtigen Regulator des Energiestoffwechsels des Wirts entwickelt und trägt damit zur Ätiologie von Fettleibigkeit und fettleibigkeitsbedingter Insulinresistenz bei. Wissenschaftliche Beweise stammen jedoch hauptsächlich aus Tierversuchen und Assoziationsstudien, und die Unterstützung für die Kausalität beim Menschen durch mechanistische Studien ist begrenzt. Der Einfluss eines neu identifizierten Bakteriums, A. muciniphila. Es wurde gezeigt, dass es mit einem gesunden Darm assoziiert ist, und sein Überfluss korreliert umgekehrt mit mehreren Krankheitszuständen, darunter Fettleibigkeit und Insulinresistenz. Die Wachstumsanforderungen von lebendem A. muciniphila sowie seine Sauerstoffempfindlichkeit(12) machten dieses Bakterium jedoch ungeeignet für menschliche Untersuchungen oder mutmaßliche therapeutische Möglichkeiten. Daher wurden die Pasteurisierung, eine milde Hitzeinaktivierungsmethode (30 min bei 70 Grad Celsius), und ihre Auswirkungen auf ernährungsbedingte Stoffwechselstörungen bei Mäusen untersucht. Unerwarteterweise beseitigte diese Inaktivierungsmethode die Wirkung von A. muciniphila nicht, sondern verstärkte sogar seine positiven Auswirkungen. Bei Mäusen lindert die tägliche Verabreichung von pasteurisiertem A. muciniphila ernährungsbedingte Fettleibigkeit. Darüber hinaus zeigte eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Proof-of-Concept-Studie bei übergewichtigen/fettleibigen insulinresistenten Erwachsenen, dass die tägliche Supplementierung mit pasteurisierter A. muciniphila über 12 Wochen mehrere Stoffwechselparameter wie Insulinsensitivität, Insulinämie, Plasma-Gesamtcholesterin sowie relevante Blutmarker für Leberfunktionsstörungen und -entzündungen unabhängig von einer Kalorienrestriktion oder Modifikation der körperlichen Aktivität. Die Forscher gehen davon aus, dass pasteurisiertes A. muciniphila bei Teilnehmern mit Übergewicht oder Adipositas der Placebo-Intervention bei der Aufrechterhaltung des Körpergewichts nach einer kalorienarmen Diät überlegen sein wird.

ZIELE

1. Es sollten die Auswirkungen von pasteurisierter A. muciniphila auf die Aufrechterhaltung des Körpergewichts nach einer Phase des Gewichtsverlusts untersucht werden.
2. Es sollten die Wirkungen von pasteurisiertem A. muciniphila auf die Körperzusammensetzung und die Körperfettverteilung, die Glukosehomöostase und die Insulinsensitivität sowie die metabolische Gesundheit untersucht werden.
3. Untersuchung der Auswirkungen von pasteurisiertem A. muciniphila auf die fäkale Bakterienzusammensetzung und -funktion, systemische Entzündung und Darmbarrierefunktion und Identifizierung relevanter Biomarker.

STUDIENDESIGN Die vorgeschlagene Studie ist eine 32-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie mit 108 gesunden, übergewichtigen/adipösen (BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2) niederländischen Erwachsenen im Alter von 20 bis 70 Jahren. Alle Teilnehmer folgen einer kommerziell hergestellten kalorienarmen Diät mit 15-20 Energie-% aus Fett, 35-40 Energie-% aus Protein und 45-50 Energie-% aus Kohlenhydraten für einen Zeitraum von 8 Wochen, um 8 % davon zu verlieren ihr Körpergewicht. Zusätzlich zu diesen Fertiggerichten dürfen die Teilnehmer in begrenztem Umfang bestimmtes kalorienarmes Gemüse konsumieren. Die Teilnehmer werden nach der Gewichtsabnahmephase entweder der Placebo- oder der Interventionsgruppe zugeteilt. Auf die Abnehmphase folgt eine 24-wöchige Supplementierung mit Placebo oder Wirkstoff und eine Gewichtserhaltungsphase. Vor und während beider Phasen der Studie werden die Teilnehmer regelmäßig gewogen (Wochen 0, 1, 4, 8, 16, 24 und 32) und von einem zugelassenen Ernährungsberater beraten. Zusätzlich zur Messung von Gewichtsveränderungen und körperlichen Messungen füllen die Teilnehmer Fragebögen aus und geben in den Wochen 0, 8 und 32 Blut- und Stuhlproben ab.

QUALITÄTSSICHERUNG Die Studienaktivitäten werden von qualifiziertem, geschultem Personal gemäß Standardarbeitsanweisungen (SOPs) durchgeführt. Alle Forschungsaktivitäten, einschließlich Dateneingabe und SOP-Compliance, werden von einem unabhängigen Überwachungsgremium, dem Clinical Trial Center Maastricht (CTCM), überwacht. Die Daten werden gemäß dem Datenverwaltungs- und statistischen Analyseplan analysiert und behandelt.