Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Akkermansia en gewichtsbehoud (Amansia)

23 november 2023 bijgewerkt door: Maastricht University Medical Center

Effect van gepasteuriseerde Akkermansia Muciniphilia op behoud van lichaamsgewicht na een caloriearm dieet

Obesitas en aanverwante aandoeningen zoals diabetes type 2 zijn een wereldwijd voedingsgerelateerd probleem. Als zodanig worden er voortdurend nieuwe behandelingsopties ontwikkeld. Bacteriën die in de darmen leven, lijken een sleutelrol te spelen bij de behandeling van obesitas en gerelateerde stofwisselingsziekten door de energiebalans en het immuunsysteem te beïnvloeden. In termen van nieuw geïdentificeerde bacteriesoorten, Akkermansia muciniphila (A. muciniphila) is gerelateerd aan obesitas. Verschillende dierstudies hebben de gunstige invloed van A. muciniphila op de behandeling van het lichaamsgewicht en de insulinegevoeligheid aangetoond.

De groei-eisen van levende A. muciniphila en de gevoeligheid voor zuurstof maakten deze bacterie ongeschikt voor menselijk onderzoek of vermeende therapeutische mogelijkheden. Daarom werden pasteurisatie, een milde verwarmingsmethode en de impact ervan op door voeding veroorzaakte stofwisselingsstoornissen bij muizen onderzocht. Onverwacht deed deze methode van inactivatie het effect van A. muciniphila niet teniet, maar verbeterde het de gunstige metabole effecten ervan. Pilotstudies hebben verder bewijs opgeleverd dat pasteurisatie van A. muciniphila veilig is voor menselijk gebruik en de potentie heeft om de beheersing van het lichaamsgewicht en het glucosemetabolisme gunstig te beïnvloeden.

In dit project veronderstellen de onderzoekers dat gepasteuriseerde A. muciniphila superieur zal zijn aan placebo-interventie bij het handhaven van het lichaamsgewicht na een fase van gewichtsverlies (calorisch dieet) bij volwassen deelnemers met overgewicht of obesitas.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

RATIONALE Deze studie onderzoekt de invloed van specifieke gunstige darmbacteriën in relatie tot gewichtsbehoud. De wereldwijde prevalentie van obesitas, aan obesitas gerelateerde insulineresistentie en diabetes mellitus type 2 (T2DM) is de afgelopen decennia dramatisch toegenomen; in elke regio van de wereld is de prevalentie van obesitas sinds 1975 meer dan verdrievoudigd. Hoewel behandelstrategieën voor obesitas, zoals leefstijlinterventies (gericht op voeding en/of lichaamsbeweging) en bariatrische chirurgie zijn verbeterd, is er een grote variabiliteit in de reacties. Op korte termijn is afvallen voor de meeste mensen relatief eenvoudig. Het behouden van gewichtsverlies op de lange termijn is echter een uitdaging. Daarom zijn nieuwe strategieën om deze pandemieën te verminderen en gewichtsbehoud te ondersteunen sterk gerechtvaardigd.

Het darmmicrobioom is naar voren gekomen als een belangrijke regulator van het energiemetabolisme van de gastheer, en draagt ​​zo bij aan de etiologie van obesitas en aan obesitas gerelateerde insulineresistentie. Wetenschappelijk bewijs is echter voornamelijk afkomstig van dierexperimenten en associatiestudies, en de ondersteuning voor causaliteit bij mensen met behulp van mechanistische studies is beperkt. De invloed van een nieuw geïdentificeerde bacterie, A. muciniphila. Er is aangetoond dat het verband houdt met een gezonde darm, en de overvloed ervan is omgekeerd gecorreleerd met verschillende ziektetoestanden, waaronder obesitas en insulineresistentie. De groei-eisen van levende A. muciniphila en de gevoeligheid voor zuurstof(12) maakten deze bacterie echter ongeschikt voor menselijk onderzoek of vermeende therapeutische mogelijkheden. Daarom werden pasteurisatie, een milde warmte-inactiveringsmethode (30 min bij 70 graden Celsius) en de impact ervan op door voeding veroorzaakte stofwisselingsstoornissen bij muizen onderzocht. Onverwacht maakte deze methode van inactivatie het effect van A. muciniphila niet ongedaan, maar verergerde het zelfs de heilzame effecten ervan. Bij muizen verlicht dagelijkse toediening van gepasteuriseerde A. muciniphila door voeding veroorzaakte obesitas. Bovendien toonde een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde proof-of-concept-studie bij insulineresistente volwassenen met overgewicht/obesitas aan dat de dagelijkse suppletie met gepasteuriseerde A. muciniphila gedurende 12 weken verschillende metabole parameters verbeterde, zoals insulinegevoeligheid, insulinemie, plasma totaal cholesterol, evenals relevante bloedmarkers voor leverdisfunctie en -ontsteking, onafhankelijk van enige caloriebeperking of wijziging van de fysieke activiteit. De onderzoekers veronderstellen dat gepasteuriseerde A. muciniphila superieur zal zijn aan placebo-interventie bij het handhaven van het lichaamsgewicht na een caloriearm dieet bij deelnemers met overgewicht of obesitas.

DOELSTELLINGEN

  1. Onderzoek naar de effecten van gepasteuriseerde A. muciniphila op het behoud van het lichaamsgewicht na een fase van gewichtsverlies.
  2. Om de effecten van gepasteuriseerde A. muciniphila op lichaamssamenstelling en lichaamsvetverdeling, glucosehomeostase en insulinegevoeligheid, en metabole gezondheid te onderzoeken.
  3. Om de effecten van gepasteuriseerde A. muciniphila op de fecale bacteriële samenstelling en functionaliteit, systemische ontsteking en darmbarrièrefunctie te onderzoeken en relevante biomarkers te identificeren.

ONDERZOEKSOPZET Het voorgestelde onderzoek is een 32 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie bij 108 gezonde Nederlandse volwassenen met overgewicht/obesitas (BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2) in de leeftijd van 20-70 jaar. Alle deelnemers volgen gedurende 8 weken een commercieel bereid caloriearm dieet, met 15-20 energie% uit vet, 35-40 energie% uit eiwit en 45-50 energie% uit koolhydraten, om 8% van hun lichaamsgewicht. Naast deze bereide maaltijden mogen deelnemers beperkt consumeren van bepaalde caloriearme groenten. Deelnemers worden gerandomiseerd naar de placebo- of de interventiegroep na de periode van gewichtsverlies. De fase van gewichtsverlies wordt gevolgd door een suppletie van 24 weken met een placebo of actief ingrediënt en een periode van gewichtsbehoud. Voorafgaand aan, evenals tijdens beide fasen van de studie, zullen de deelnemers regelmatig worden gewogen (week 0, 1, 4, 8, 16, 24 en 32) en worden begeleid door een geregistreerde diëtist. Naast het meten van veranderingen in gewicht en fysieke metingen, zullen deelnemers vragenlijsten invullen en bloed- en ontlastingsmonsters verstrekken in week 0, 8 en 32.

KWALITEITSBORGING Studieactiviteiten zullen worden uitgevoerd door gekwalificeerd, opgeleid personeel, volgens standaardwerkwijzen (SOP's). Alle onderzoeksactiviteiten, inclusief gegevensinvoer en SOP-naleving, zullen worden gecontroleerd door een onafhankelijke monitoring board, Clinical Trial Centre Maastricht (CTCM). De gegevens worden geanalyseerd en behandeld volgens het plan voor gegevensbeheer en statistische analyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6200MD
        • Department of Human Biology, Maastricht University Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2
  • Gewicht stabiel gedurende minimaal 3 maanden (± 2 kg).

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes mellitus type 2 (nuchtere plasmaglucose ≥ 7,0 mmol/L)
  • Gastro-enterologische aandoeningen
  • Chirurgie aan het maagdarmkanaal (bijv. Bariatrische chirurgie)
  • Hart- en vaatziekten, kanker, lever- of nierfunctiestoornis, een ziekte met een levensverwachting < 5 jaar;
  • Alcohol (>15 standaardglazen per week) of drugsmisbruik
  • Overmatig nicotinegebruik wordt gedefinieerd als >20 sigaretten per dag;
  • Gebruik van prebiotica of probiotica 3 maanden voor aanvang van de studie;
  • Intensieve beweegtraining, > 3 uur per week;
  • Gebruik van medicijnen die het glucose- of vetmetabolisme beïnvloeden (bijv. lipideverlagende medicijnen b.v. PPAR γ (peroxisoom proliferator-geactiveerde receptoren) of PPARα (fibraten) agonisten), glucoseverlagende middelen (waaronder alle sulfonylureumderivaten, biguaniden, α-glucosidaseremmers, thiazolidinedionen, repaglinide, nateglinide en insuline), ontsteking (bijv. ontstekingsremmers of immunosuppressiva) en antioxidanten);
  • Regelmatig gebruik van laxeermiddelen
  • Gebruik van antibiotica in de afgelopen 3 maanden
  • Veganistisch
  • Lactose intolerantie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Akkermansia muciniphila (A. muciniphila)
Na een caloriearm dieet van 8 weken (LCD, ~800 kcal) krijgen deelnemers die met succes 8% van hun lichaamsgewicht zijn kwijtgeraakt en die zijn toegewezen aan de interventiegroep, gepasteuriseerde A. muciniphila.
Voedingssupplement: Akkermansia muciniphila

Tijdens de gewichtsbeheersingsperiode (week 8 tot 32) zal het gepasteuriseerde A. muciniphila-product oraal worden geconsumeerd in water, minstens 15 minuten voor het ontbijt gedurende een periode van 6 maanden (24 weken) capsules. Het verschijnt als een wit homogeen poeder.

.
Placebo-vergelijker: Placebo
Na een caloriearm dieet van 8 weken (LCD, ~800 kcal) krijgen deelnemers die met succes 8% van hun lichaamsgewicht zijn kwijtgeraakt en die zijn toegewezen aan de controlegroep, een placebo.
Voedingssupplement: Placebo
Tijdens de periode van gewichtsbeheersing (week 8 tot 32) wordt het placeboproduct oraal ingenomen in water, minstens 15 minuten voor het ontbijt gedurende een periode van 6 maanden (24 weken). Het verschijnt als een wit homogeen poeder.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 6 maanden
Veranderingen in lichaamsgewicht na de initiële periode van gewichtsverlies zullen worden gevolgd gedurende de periode van gewichtsbehoud.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: 8 maanden
Veranderingen in lichaamssamenstelling na de initiële periode van gewichtsverlies zoals beoordeeld door dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) en body mass index (BMI).
8 maanden
Verdeling van lichaamsvet
Tijdsspanne: 8 maanden
Veranderingen in de verdeling van lichaamsvet na de initiële periode van gewichtsverlies, zoals beoordeeld aan de hand van de taille-heupverhouding, zoals gemeten aan de hand van de taille- en heupomtrek.
8 maanden
Glucose metabolisme
Tijdsspanne: 8 maanden
Veranderingen in het glucosemetabolisme zullen worden beoordeeld door nuchtere glucose en hemoglobine A1C (HBA1c).
8 maanden
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: 8 maanden
Veranderingen in glucose- en insulineresponsen op een 7-punts orale glucosetolerantietest.
8 maanden
Lipide profiel
Tijdsspanne: 8 maanden
Veranderingen in totaal cholesterol, triglyceriden (TG), lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) en niet-veresterde vetzuren (NEFA) worden samen beschouwd om een ​​indicatie te geven van het algehele lipidenprofiel als een resultaat van de LCD en actieve interventie.
8 maanden
Vetweefsel activiteit
Tijdsspanne: 8 maanden
Veranderingen in gen-/eiwitexpressie in vetweefsel zullen worden beoordeeld.
8 maanden
Darmbarrièrefunctie
Tijdsspanne: 8 maanden
De darmbarrièrefunctie zal worden beoordeeld met behulp van serum/fecaal zonuline, fecaal calprotectine, serum LBP en serum LPS. Deze metingen worden samen beschouwd om een ​​indicatie te geven van de functie van de darmbarrière, d.w.z. of deze normaal is, verstoord of verbeterd als gevolg van de LCD en of actieve interventie.
8 maanden
Psychologisch welzijn - geestelijke gezondheid
Tijdsspanne: 8 maanden
Welzijn, in relatie tot gevoelens van depressie en angst, zal worden gemeten met behulp van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-vragenlijst.
8 maanden
Psychologisch welzijn - slaapkwaliteit
Tijdsspanne: 8 maanden
Welzijn, in relatie tot slaap en slaapkwaliteit, zal worden beoordeeld met behulp van de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
8 maanden
Psychologisch welzijn - stress
Tijdsspanne: 8 maanden
Welzijn, in relatie tot ervaren stress, zal worden beoordeeld met behulp van de 10-item Perceived Stress Scale (PSS).
8 maanden
Psychisch welzijn - Algemeen
Tijdsspanne: 8 maanden
algemeen welzijn zal worden beoordeeld met behulp van de 36-item Short-Form Health Survey (Rand - 36/SF-36).
8 maanden
Gastro-intestinale symptomen - stoelgang
Tijdsspanne: 8 maanden
Gastro-intestinale symptomen gerelateerd aan de frequentie en consistentie van stoelgang zullen worden gemeten met behulp van de Bristol Stool Charts (BSC).
8 maanden
Gastro-intestinale symptomen
Tijdsspanne: 8 maanden
Gastro-intestinale symptomen worden gemeten met behulp van de Gastro-intestinale Symptom Rating Scale-vragenlijst.
8 maanden
Hartslag
Tijdsspanne: 8 maanden
Veranderingen in de hartslag worden in de loop van de tijd gevolgd
8 maanden
Bloeddruk
Tijdsspanne: 8 maanden
Veranderingen in bloeddruk (systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP)) zullen in de loop van de tijd worden gemeten.
8 maanden
Nierfunctie
Tijdsspanne: 8 maanden
Veranderingen in de nierfunctie, voor tijdens en na de LCD en interventie zullen worden gecontroleerd met creatinine-, natrium-, kalium- en chlorideconcentraties in het bloed. Deze metingen worden samen beschouwd om te bepalen of de nierfunctie stabiel, verslechterd of verbeterd is.
8 maanden
Lever functie
Tijdsspanne: 8 maanden
Veranderingen in leverfunctie zullen worden gecontroleerd voor tijdens en na de LCD en actieve interventie met behulp van alanineaminotransferase (ALAT), aspartaattransaminase (ASAT), alkalische fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT), bilirubine en albumine. Deze metingen worden samen beschouwd om te bepalen of de leverfunctie stabiel, verslechterd of verbeterd is.
8 maanden
Ontsteking
Tijdsspanne: 8 maanden
Ontsteking zal worden gevolgd met behulp van C-reactief proteïne (CRP), lipopolysaccharide-bindend eiwit (LBP), lipopolysaccharide (LPS) en serumzonuline.
8 maanden
Microbiota
Tijdsspanne: 8 maanden
Fecale monsters die worden gebruikt voor het analyseren van de microbiota-samenstelling zullen worden verzameld en tussen groepen worden vergeleken.
8 maanden
Productie van vetzuren met een korte keten
Tijdsspanne: 8 maanden
Circulerende vetzuren zullen worden gemeten als een maat voor de functie van de microbiota
8 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fysieke activiteit
Tijdsspanne: 8 maanden
Lichamelijke activiteit en sedentair gedrag worden gemonitord met behulp van de Short QUestionnaire to ASsess Health-enhancing physical activity (SQUASH). De SQUASH meet de frequentie, duur en intensiteit van 4 verschillende fysieke activiteiten, namelijk fysieke activiteit van en naar het werk, huishoudelijke activiteiten, activiteiten op het werk en fysieke activiteiten in de vrije tijd. Hoe hoger de score, hoe meer tijd wordt besteed aan fysieke activiteit.
8 maanden
Eetpatroon
Tijdsspanne: 8 maanden
De inname via de voeding zal worden gecontroleerd zal worden gecontroleerd met behulp van meerdere 3-daagse gewogen voedseldagboeken (voedselregistraties)
8 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 juli 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 november 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL80563.068.22

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Na afronding van het onderzoek worden de gegenereerde data pseudo-geanonimiseerd (deelnemerscode, maar er worden geen privégegevens van de deelnemers gedeeld) gedeeld met de subsidiërende partij A-Mansia Biotech. Er zijn geen beperkingen met betrekking tot de publicatie van de gegevens. Zowel positieve als negatieve resultaten van de onderzoeken zullen openbaar worden gemaakt, bij voorkeur in intercollegiaal getoetste internationale wetenschappelijke tijdschriften, aldus de publicatieverklaring van de Centrale Commissie Mensgebonden Onderzoek (CCMO). Het auteurschap van het artikel wordt bepaald met inachtneming van de bijdrage aan de opzet en uitvoering van het onderzoek en actieve deelname aan publicatie. Verder zal deze studie worden geregistreerd in een openbaar proefregister voordat de eerste vrijwilliger wordt aangeworven.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren