Akkermansia y mantenimiento de peso (Amansia)

FUNDAMENTO Este estudio examinará la influencia de bacterias intestinales beneficiosas específicas en relación con el mantenimiento del peso. La prevalencia mundial de la obesidad, la resistencia a la insulina asociada a la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) ha aumentado drásticamente en las últimas dos décadas; En todas las regiones del mundo, la prevalencia de la obesidad se ha más que triplicado desde 1975. Aunque las estrategias de tratamiento de la obesidad, como las intervenciones en el estilo de vida (centradas en la dieta y/o la actividad física) y la cirugía bariátrica han mejorado, existe una gran variabilidad en las respuestas. A corto plazo, reducir el peso corporal es relativamente fácil para la mayoría de las personas. Sin embargo, mantener la pérdida de peso a largo plazo es un desafío. Por lo tanto, las estrategias novedosas para reducir estas pandemias y apoyar el mantenimiento del peso están fuertemente justificadas.

El microbioma intestinal se ha convertido en un importante regulador del metabolismo energético del huésped, lo que contribuye a la etiología de la obesidad y la resistencia a la insulina relacionada con la obesidad. Sin embargo, la evidencia científica se deriva principalmente de experimentos con animales y estudios de asociación, y el apoyo a la causalidad en humanos utilizando estudios mecanísticos es limitado. La influencia de una bacteria recién identificada, A. muciniphila. se ha demostrado que está asociado con un intestino sano, y su abundancia está inversamente correlacionada con varios estados de enfermedad, entre otros, la obesidad y la resistencia a la insulina. Sin embargo, los requisitos de crecimiento de A. muciniphila viva, así como su sensibilidad al oxígeno(12), hicieron que esta bacteria no fuera adecuada para investigaciones en humanos o para posibles oportunidades terapéuticas. Por lo tanto, se investigó la pasteurización, un método de inactivación por calor suave (30 min a 70 grados Celsius), y su impacto en los trastornos metabólicos inducidos por la dieta en ratones. Inesperadamente, este método de inactivación no eliminó el efecto de A. muciniphila sino que incluso exacerbó sus impactos beneficiosos. En ratones, la administración diaria de A. muciniphila pasteurizada alivia la obesidad inducida por la dieta. Además, un estudio de prueba de concepto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en adultos resistentes a la insulina con sobrepeso/obesidad mostró que la suplementación diaria con A. muciniphila pasteurizada durante 12 semanas mejoró varios parámetros metabólicos como la sensibilidad a la insulina, la insulinemia, la colesterol total plasmático, así como marcadores sanguíneos relevantes de disfunción e inflamación hepática independientemente de cualquier restricción calórica o modificación de la actividad física. Los investigadores plantean la hipótesis de que la A. muciniphila pasteurizada será superior a la intervención con placebo para mantener el peso corporal después de una dieta baja en calorías en participantes con sobrepeso u obesidad.

OBJETIVOS

1. Investigar los efectos de A. muciniphila pasteurizada en el mantenimiento del peso corporal después de una fase de pérdida de peso.
2. Investigar los efectos de la A. muciniphila pasteurizada sobre la composición corporal y la distribución de la grasa corporal, la homeostasis de la glucosa y la sensibilidad a la insulina, y la salud metabólica.
3. Investigar los efectos de A. muciniphila pasteurizada en la composición y funcionalidad de las bacterias fecales, la inflamación sistémica y la función de barrera intestinal e identificar biomarcadores relevantes.

DISEÑO DEL ESTUDIO El estudio propuesto es un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 32 semanas en 108 adultos holandeses sanos con sobrepeso/obesidad (IMC ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2), de 20 a 70 años de edad. Todos los participantes seguirán una dieta baja en calorías preparada comercialmente, con un 15-20 % de energía de grasas, un 35-40 % de energía de proteínas y un 45-50 % de energía de carbohidratos durante un período de 8 semanas, para perder el 8 % de su peso corporal. Además de estas comidas preparadas, a los participantes se les permitirá un consumo limitado de vegetales bajos en calorías específicos. Los participantes serán asignados al azar al grupo de placebo o de intervención después del período de pérdida de peso. La fase de pérdida de peso será seguida por un suplemento de placebo o ingrediente activo de 24 semanas y un período de mantenimiento de peso. Antes, así como durante ambas fases del estudio, los participantes recibirán pesajes regulares (semanas 0, 1, 4, 8, 16, 24 y 32) y asesoramiento de un dietista registrado. Además de medir los cambios en el peso y las medidas físicas, los participantes completarán cuestionarios y proporcionarán muestras de sangre y heces en las semanas 0, 8 y 32.

GARANTÍA DE CALIDAD Las actividades del estudio serán realizadas por personal capacitado y calificado, siguiendo los procedimientos operativos estándar (POE). Todas las actividades de investigación, incluida la entrada de datos y el cumplimiento de SOP, serán supervisadas por una junta de supervisión independiente, el Centro de ensayos clínicos de Maastricht (CTCM). Los datos serán analizados y tratados de acuerdo con el plan de gestión de datos y análisis estadístico.