Akkermansia og vektvedlikehold (Amansia)

RASIONAL Denne studien vil undersøke påvirkningen av spesifikke gunstige tarmbakterier i forhold til vektvedlikehold. Den verdensomspennende utbredelsen av fedme, fedme-assosiert insulinresistens og type 2 diabetes mellitus (T2DM) har vokst dramatisk i løpet av de siste par tiårene; i alle regioner i verden har fedmeprevalensen mer enn tredoblet seg siden 1975. Selv om strategier for fedmebehandling, som livsstilsintervensjoner (fokusert på kosthold og/eller fysisk aktivitet) og fedmekirurgi har blitt bedre, er det stor variasjon i responsene. På kort sikt er det relativt enkelt å redusere kroppsvekt, for de fleste. Men å opprettholde vekttap på lang sikt er en utfordring. Derfor er nye strategier for å redusere disse pandemiene og støtte vektvedlikehold sterkt berettiget.

Tarmmikrobiomet har dukket opp som en viktig regulator av vertens energimetabolisme, og har derved bidratt til etiologien til fedme og fedmerelatert insulinresistens. Imidlertid er vitenskapelig bevis hovedsakelig hentet fra dyreforsøk og assosiasjonsstudier, og støtten for årsakssammenheng hos mennesker ved bruk av mekanistiske studier er begrenset. Påvirkningen av en nylig identifisert bakterie, A. muciniphila. har vist seg å være assosiert med en sunn tarm, og dens overflod er omvendt korrelert til flere sykdomstilstander, blant annet overvekt og insulinresistens. Imidlertid gjorde vekstkravene til levende A. muciniphila så vel som dens oksygenfølsomhet(12) denne bakterien uegnet for menneskelige undersøkelser eller antatte terapeutiske muligheter. Derfor ble pasteurisering, en mild varmeinaktiveringsmetode (30 minutter ved 70 grader Celsius), og dens innvirkning på diettinduserte metabolske forstyrrelser hos mus undersøkt. Uventet opphevet denne inaktiveringsmetoden ikke effekten av A. muciniphila, men forverret til og med dens gunstige virkninger. Hos mus lindrer daglig administrering av pasteurisert A. muciniphila diett-indusert fedme. Dessuten viste en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert proof-of-concept-studie hos overvektige/fedme insulinresistente voksne at det daglige tilskuddet med pasteurisert A. muciniphila i 12 uker forbedret flere metabolske parametere som insulinfølsomhet, insulinemi, totalt kolesterol i plasma, samt relevante blodmarkører for leverdysfunksjon og betennelse uavhengig av enhver kaloribegrensning eller modifikasjon av den fysiske aktiviteten. Etterforskerne antar at pasteurisert A. muciniphila vil være overlegen placebointervensjon for å opprettholde kroppsvekten etter en lavkaloridiett hos deltakere med overvekt eller fedme.

MÅL

1. For å undersøke effekten av pasteurisert A. muciniphila på vedlikehold av kroppsvekt etter en fase med vekttap.
2. For å undersøke effekten av pasteurisert A. muciniphila på kroppssammensetning og kroppsfettfordeling, glukosehomeostase og insulinfølsomhet, og metabolsk helse.
3. For å undersøke effekten av pasteurisert A. muciniphila på fekal bakteriesammensetning og funksjonalitet, systemisk betennelse og tarmbarrierefunksjon og identifisere relevante biomarkører.

STUDIEDESIGN Den foreslåtte studien er en 32-ukers dobbeltblind placebokontrollert randomisert studie med 108 friske overvektige/fedme (BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2) nederlandske voksne i alderen 20-70 år. Alle deltakerne vil følge en kommersielt tilberedt lavkaloridiett, med 15-20 energi% fra fett, 35-40 energi% fra protein og 45-50 energi% fra karbohydrater i en periode på 8 uker, for å miste 8% av kroppsvekten deres. I tillegg til disse tilberedte måltidene vil deltakerne få begrenset inntak av spesifikke kalorifattige grønnsaker. Deltakerne vil bli randomisert til enten placebo- eller intervensjonsgruppen etter vekttapsperioden. Vekttapfasen vil bli fulgt av en 24-ukers tilskudd placebo eller aktiv ingrediens og en vektvedlikeholdsperiode. Før, så vel som under begge faser av studien vil deltakerne motta regelmessige innveiinger (uke 0, 1, 4, 8, 16, 24 og 32) og veiledning fra en registrert kostholdsekspert. I tillegg til å måle endringer i vekt og fysiske mål, vil deltakerne fylle ut spørreskjemaer og gi blod- og avføringsprøver i uke 0, 8 og 32.

KVALITETSSIKRING Studieaktiviteter vil bli utført av kvalifisert opplært personell, etter standard operasjonsprosedyrer (SOP'er). Alle forskningsaktiviteter, inkludert dataregistrering og SOP-overholdelse, vil bli overvåket av et uavhengig overvåkingsråd, Clinical trial center Maastricht (CTCM). Data vil bli analysert og håndtert i henhold til planen for datahåndtering og statistisk analyse.